[发明专利]三叶苷在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用

说明书

本发明提供了三叶苷在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。本发明首次研究发现三叶苷能够改善非酒精性脂肪肝导致的血糖代谢紊乱、血脂代谢异常、肝功能损伤、肝脏炎症反应、肝脏损伤、肝脏脂肪变性及脂质沉积，表明三叶苷及其衍生物对非酒精性脂肪肝具有良好的治疗效果。本发明为非酒精性脂肪肝的治疗提供了一种新型、高效的天然药物来源。

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，三叶苷在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除酒精和其他明确肝损伤因素所致，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变及脂质沉积为主要特征的临床病理综合征；包括原发性非酒精性脂肪肝和继发性非酒精性脂肪肝，NAFLD调控机制极其复杂，包括胰岛素抵抗、肝脏脂肪沉积、高脂饮食和肥胖等，其病理学表现为肝细胞空泡样脂肪变性，肝小叶内炎症及肝细胞坏死，气球样变等。随着病态肥胖、2型糖尿病和血脂异常在正常人群中的患病率迅速上升，普通亚洲人群中有15％到30％患有NAFLD。NAFLD最初表现为非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)，若无积极干预，其中约25％会进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，并最终发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)甚至肝衰竭。目前，NAFLD的发病机制尚未完全清楚，临床也没有针对性的特效治疗手段。因此，寻找一种能够有效改善NAFLD引起的肝脏损伤，并明显减缓NAFLD进展的病理进程的药物具有重要临床意义。

天然产物是药物最常见的来源，与西药相比，其具有药源丰富、价格便宜、副作用小、多环节整体性治疗等优势，为新药的研发奠定了一定的基础。如专利CN201910500273.5公开了刺芒柄花素在治疗非酒精性脂肪肝中的应用，专利CN107343890A提供了牛樟芝及单体羊毛甾烷32在防治非酒精性脂肪肝中的应用，随着近年对其研究的不断增多，越来越多天然活性化合物被用于防治非酒精性脂肪肝。

三叶苷(Trilobatin，TLB，CAS号：4192-90-9)，是从多穗柯的嫩叶中分离出的根皮素-4’-β-D-葡萄糖苷，为多穗柯的主要活性成分之一，是一类糖基化的二氢查尔酮的黄酮类小分子化合物。有文献表明，三叶苷具有神经保护、降血糖、抗氧化、抗炎和抗HIV等活性，但目前关于三叶苷对非酒精性脂肪肝的作用尚未有相关研究。

发明内容

本发明旨在以传统中医理论和现代药理药效学为指导，研究开发天然新型的预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物。本发明提供了三叶苷及其衍生物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用，为非酒精性脂肪肝的治疗提供一种高效、安全无毒副作用、天然新型的药物来源。

本发明的首要目的是提供三叶苷及其衍生物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明首先请求保护三叶苷及其衍生物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

本发明通过建立非酒精性脂肪肝小鼠模型，结果显示给非酒精性脂肪肝小鼠给药三叶苷后，能显著降低小鼠Glu和Fru水平，改善非酒精性脂肪肝小鼠血糖代谢紊乱；显著降低小鼠血浆中TC、LDL-C、HDL-C含量以及显著降低小鼠血清中TG含量，改善非酒精性脂肪肝小鼠的血脂代谢异常；显著降低模型组小鼠肝组织ALT、AST水平，缓解非酒精性脂肪小鼠肝功能损伤；以及显著降低模型组小鼠IL-1β水平，有效减轻非酒精性脂肪肝小鼠肝脏炎症反应；此外，还能减少小鼠肝组织脂肪样变和脂肪空泡，使得部分肝细胞结构基本恢复正常，改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏损伤和脂肪变性。以上都表明三叶苷及其衍生物对非酒精性脂肪肝具有良好的治疗效果，为非酒精性脂肪肝的治疗提供了一种新型、高效的天然药物来源。

进一步优选地，所述非酒精性脂肪肝为原发性非酒精性脂肪肝或继发性非酒精性脂肪肝。