[发明专利]可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备

权利要求书

1.一种可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)交联剂PLA-PEG-PLA-双丙烯酸酯即AC-PLA-PEG-PLA-AC的合成:首先通过PEG引发丙交酯开环聚合，合成PLA-PEG-PLA，然后使用丙烯酰氯与PLA-PEG-PLA反应，合成AC-PLA-PEG-PLA-AC；

(2)PDGF-BB纳米胶囊的制备

以丙烯酰胺(AAM)和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)为单体，PLA-PEG-PLA-双丙烯酸酯和GDMA为交联剂，将上述物质加入到PDGF-BB溶液中混匀，然后加入引发剂APS和TEMED，冰浴条件下反应2小时；反应完成后通过超滤法来进行纯化，以除去未反应的游离单体、引发剂和PDGF-BB。

2.按照权利要求1所述的一种可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体包括如下：

反应管中加入PEG、纯化好的D,L-丙交酯和辛酸亚锡的无水甲苯溶液，140℃反应6h，反应完成后，冷却至室温；以二氯甲烷为溶剂溶解产物，然后缓慢滴到冰乙醚种沉析，干燥即得PLA-PEG-PLA；

PLA-PEG-PLA溶解于无水二氯甲烷中，然后滴加三乙胺和丙烯酰氯的无水二氯甲烷溶液，冰浴条件下，滴加完成后反应12h；过滤除去生成的铵盐，旋蒸除去二氯甲烷，正己烷沉析，真空干燥得AC-PLA-PEG-PLA-AC。

3.按照权利要求1所述的一种可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中PEG为PEG1000，PEG、D,L-丙交酯和辛酸亚锡的摩尔比为1:3:0.005；PLA-PEG-PLA、三乙胺和丙烯酰氯的摩尔比为1:3:3。

4.按照权利要求1所述的一种可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)具体包括如下：

取丙烯酰胺(AAM)、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)、交联剂PLA-PEG-PLA-双丙烯酸酯、APS分别制备成水溶液；交联剂GDMA加入DMSO制备成溶液；

将PDGF-BB溶液、AAM水溶液、AMPS水溶液、PLA-PEG-PLA-双丙烯酸酯水溶液、GDMA溶液在反应管中混合均匀，加入APS和TEMED，涡旋混匀，放到冰上，反应2小时；反应完后，将反应管里的混合物加入到分子量为50KD的超滤管中，加入适1×PBS稀释，配平后放入离心机中，离心，将滤液倒掉，继续加入1×PBS稀释离心，重复多次。

5.按照权利要求1所述的一种可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)其中交联剂PLA-PEG-PLA-双丙烯酸酯：交联剂GDMA的摩尔比为(1-4):(0-2)；

PDGF-BB：AAM：AMPS：(交联剂PLA-PEG-PLA-双丙烯酸酯+交联剂GDMA)：APS：TEMED的摩尔比为1:6000:100:600:480:2500。