[发明专利]GDF捕获物和促红细胞生成素受体激活剂联合应用以增加红细胞水平

权利要求书

1.ActRII融合蛋白在制备用于治疗有需要的患者中的贫血和/或增加红细胞水平的药物中的用途，包括向患者施用有效量的ActRII融合蛋白，包括：

（i）由SEQ ID NO:29的氨基酸序列组成的ActRII蛋白；

（ii）免疫球蛋白Fc结构域; 和

（iii）位于ActRII蛋白和免疫球蛋白Fc结构域之间的接头结构域；

其中与缺少L79D突变的ActRII融合蛋白相比，所述ActRII融合蛋白表现出与激活素A和激活素B的结合丧失，但保留与GDF11的结合。

2.权利要求1的用途，其中所述贫血与骨髓异常增生综合症有关。

3.权利要求1的用途，其中所述贫血与地中海贫血有关。

4.权利要求1的用途，其中所述贫血与镰状细胞病有关。

5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述免疫球蛋白Fc结构域衍生自IgG重链。

6.权利要求5的用途，其中所述融合蛋白形成同二聚体。

7.权利要求6的用途，其中所述融合蛋白包含选自以下的一个或多个修饰的氨基酸残基：糖基化氨基酸、聚乙二醇化氨基酸、法尼基化氨基酸、乙酰化氨基酸、生物素化氨基酸、与脂质部分缀合的氨基酸以及与有机衍生剂缀合的氨基酸。

8.权利要求7的用途，其中所述融合蛋白通过皮下注射施用。

9.权利要求8的用途，其中所述融合蛋白以至多30mg / kg的剂量施用于患者。

10.权利要求9的用途，其中所述融合蛋白以至多10mg / kg的剂量施用于患者。

11.权利要求10的用途，其中所述融合蛋白以至多3mg / kg的剂量施用于患者。

12.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述融合蛋白包含与SEQ ID NO：28至少95％相同的氨基酸序列。

13.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述融合蛋白包含与SEQ ID NO：28至少98％相同的氨基酸序列。