[发明专利]一种具有抗病毒活性的多核苷酸及其用途

说明书

本公开属于生物医药技术领域，涉及一种具有抗病毒活性的多核苷酸及其用途；具体来说，本公开涉及具有抗病毒活性的多核苷酸、多核苷酸的用途、包含多核苷酸的药物组合物、免疫治疗剂，以及预防或治疗病毒感染的方法。本公开首次发现了SEQ ID NO：1所示序列的多核苷酸的抗病毒活性，为病毒感染疾病的治疗或预防提供有效手段，具有重要的临床应用前景。

技术领域

本公开属于生物医药技术领域，涉及一种具有抗病毒活性的多核苷酸及其用途；具体来说，本公开涉及具有抗病毒活性的多核苷酸、多核苷酸的用途、包含多核苷酸的药物组合物、免疫治疗剂，以及预防或治疗病毒感染的方法。

背景技术

由病毒感染所引起的感染性疾病一直伴随着人类的发展，近年来全球范围内频繁爆发大规模的病毒感染，比如流感、埃博拉、寨卡、新型冠状病毒等，严重影响了人类的生命健康，对人类造成极大的危害，因此病毒感染引起的感染性疾病值得引起广泛的关注。

在病毒感染的过程中，天然免疫作为抵御病毒入侵机体的第一道防线，起着关键的作用。机体的固有免疫系统通过模式识别受体识别出病毒的核酸组成成分，激活机体的固有免疫应答，从而引起I型干扰素(interferon，IFN)的产生，然后干扰素与细胞表面的干扰素受体相结合，激活下游的信号传导途径，例如JAK-STAT信号通路，进而诱导下游的干扰素刺激基因(IFN-stimulated genes，ISGs)的表达，从而限制病毒复制并最终将其清除。

近年来有功能的非编码RNA被研究人员不断的发现和研究，并且已经出现了很多关于非编码RNA与感染免疫的相关研究，特别是微小RNA(microRNA，miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)被证明在病毒感染过程中都发挥着重要的调控作用。然而，宿主细胞内有大量的非编码RNA在病毒感染期间被诱导表达，其中还有很多非编码RNA的功能是未知的。另外，虽然现在的研究主要聚焦于lncRNAs在宿主抗病毒免疫中的作用，但是对于其他非编码RNA如小核RNA(small nuclear RNA，snRNA)在病毒致病过程中是否发挥作用目前未见报道。

小核RNA又称核内小RNA，是真核生物转录后加工过程中RNA剪接体的主要成分，目前已发现参与mRNA前体剪接的小核RNA主要包括5种：U1，U2，U4，U5和U6。小核RNA含量丰富及普遍性的特点，使它在细胞生命活动中起着重要作用，有直接和间接的证据表明小核RNA从不同的水平上参与基因表达的调控，例如小核RNA在转录水平上有调节作用，刺激基因转录^[1]。此外，有研究表明差异表达的U1小核RNA变体可以调节基因在人体细胞中的表达^[2]，也有研究证明U1小核RNA变体与人类多能干细胞维持和神经肌肉性疾病有关^[3]。snRNA的异常导致pre-mRNA剪接中的缺陷，这被认为是人类疾病的主要原因^[4]。而在过去的研究中，有关snRNA和人类疾病的相关研究主要集中在snRNA异常引起的神经退行性疾病上^[5]。近年来，除神经退行性疾病外，snRNA与癌症之间的相关性也逐渐得到重视^[6]。但是，snRNA在抗病毒免疫中的作用仍然未见明确报道。

小核RNA作为非编码RNA的一种，已发现参与机体多项重要的生理、病理过程，为癌症、神经退行性疾病相关疾病的治疗提供依据。因此，开发小核RNA新的生物学功能，为更多疾病的治疗提供临床理论依据，具有重要意义。

参考文献：

[1]Kwek KY,Murphy S,Furger A,Thomas B,O'Gorman W,Kimura H et al.U1snRNA associates with TFIIH and regulates transcriptional initiation.NatStruct Biol(2002)9:800-805.