[发明专利]长春新碱及其抗体偶联物、其制备方法和医药用途在审
| 申请号： | 202110418639.1 | 申请日： | 2021-04-19 |
| 公开（公告）号： | CN113549127A | 公开（公告）日： | 2021-10-26 |
| 发明（设计）人： | 花海清;蔡家强;刘世强;包如迪 | 申请（专利权）人： | 上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062;C07D519/00;A61K38/05;A61K47/68;A61K31/475;A61K31/519;A61K31/506;A61P35/00;A61P37/02;A61P29/00;A61P3/00 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 长春新碱 及其 抗体 偶联物 制备 方法 医药 用途 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物：
其中：
环A选自含有1-6个选自O、S、O、SO2、N或P杂原子的3-10元杂环基或5-14元杂芳基，所述的杂环基和杂芳基，任选可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6羟烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
R1选自氢、氧代基、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，所述的烷基、环烷基、芳基和杂芳基，任选进一步被氘、卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基烷基或C1-4烷氧基中一个或多个取代基所取代；
L1独立地选自键、C1-8亚烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、6-10元杂芳基、-(CH2)n-、-(CH2)nO-、-(C≡C)(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)m-、-(CH2)nO(CH2CH2)m-、-(CH2OCH2)n(CH2)m-、-C(O)NH(CH2)n-、-O(CH2)nC(O)-、-NH(CH2)nCHRaC(O)-、-O(CH2)nCHRaC(O)-、-S(CH2)nCHRaC(O)-、-(CH2)nC(O)NRa-、-NHC(O)(CH2)nO(CH2)mC(O)-、-C(O)(CH2)nO(CH2)mC(O)-或它们的任意组合；
L2独立地选自键、C1-8亚烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、6-10元杂芳基、-O-、-S-、-(CH2)s-、-O(CH2)s-、-(CH2)sO-、-O(CH2)sO-、-(C≡C)(CH2)s-、-(CH2)sO(CH2)t-、-(CH2)sO(CH2CH2)t-、-(CH2OCH2)s(CH2)t-、-C(O)NH(CH2)s-、-C(O)NRb-、-(CH2)s(OCH2CH2)t-、-O(CH2)sC(O)-、-NH(CH2)sCHRbC(O)-、-O(CH2)sCHRbC(O)-、-S(CH2)sCHRbC(O)-、-(CH2)sC(O)NRb-、-NHC(O)(CH2)sO(CH2)mC(O)-、-C(O)(CH2)sO(CH2)tC(O)-、或它们的任意组合；
L3独立地选自键、C1-8亚烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基、6-10元杂芳基、-O-、-S-、-(CH2)u-、-O(CH2)u-、-(CH2)uO-、-O(CH2)uO-、-(CH2)uO(CH2)vO-、-(CH2)u(OCH2CH2)vO-、-O(CH2)uNRcCO(CH2)v-、-(C≡C)(CH2)u-、-(CH2)sO(CH2)u-、-(CH2)uO(CH2CH2)v-、-(CH2OCH2)u(CH2)v-、-C(O)NH(CH2)u-、-(CH2)u(OCH2CH2)v-、-O(CH2)uNRcC(＝O)(CH2)vO-、-O(CH2)sC(O)-、-NH(CH2)uCHRcC(O)-、-O(CH2)uCHRcC(O)-、-S(CH2)uCHRcC(O)-、-(CH2)uC(O)NRc-、-NHC(O)(CH2)uO(CH2)vC(O)-、-C(O)(CH2)uO(CH2)vC(O)-、或它们的任意组合；
L4独立地选自键、2-7个氨基酸构成的肽残基或
Ra、Rb、Rc、Rd和Re各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、脲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6羟烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷基磺酰基、氨基C1-6烷基、C3-8环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，所述的氨基、脲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6羟烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C6-10芳基和5-10元杂芳基，任选进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6羟烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；且
m、n、u、v、s、t和w为0～10的整数。
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