[发明专利]结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的免疫球蛋白

说明书

本发明属于医药领域，且涉及免疫学，尤其涉及人Vγ9Vδ2T细胞受体结合免疫球蛋白分子。人Vγ9Vδ2T细胞受体结合免疫球蛋白分子尤其用于医学治疗和/或用于人Vγ9Vδ2T细胞的检测，其中人Vγ9Vδ2T细胞是可调节的。

本申请是申请日为2015年4月10日、中国专利申请号为201580029256.8且发明名称为“结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的免疫球蛋白”的中国专利申请的分案申请，要求享有NL2012604的优先权。

技术领域

本发明属于医药领域，且涉及免疫学。本发明涉及结合T细胞的免疫球蛋白。本发明尤其涉及结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的免疫球蛋白。本发明提供结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的免疫球蛋白分子，例如抗体、单链抗体或单域抗体，其中所述人Vγ9Vδ2 T细胞是可调节的。

背景技术

成人中的大多数γδ外周血淋巴细胞(PBLs)表达包含Vγ9区和Vδ2区的T细胞受体(TCR)。Vγ9Vδ2 T细胞可与广泛的病原体和肿瘤细胞反应。这种广泛的反应性被理解为由能够以TCR依赖性方式特异性地激活该T细胞亚群的磷酸抗原赋予。Vγ9Vδ2 T细胞的广谱抗微生物和抗肿瘤反应性表明直接参与癌症和感染的免疫控制。除了抗击疾病之外，在一些疾病或医学治疗中Vγ9Vδ2 T细胞可能被过度刺激或无意激活。

因此，因为可激活Vγ9Vδ2 T细胞的试剂可以促进Vγ9Vδ2 T细胞对病原体或感染的细胞或癌症的反应性，所以这些试剂可用于治疗感染或癌症。此外，阻断Vγ9Vδ2 T细胞激活的试剂可用于其中有利于减少Vγ9Vδ2 T细胞激活的疾病或医学治疗，即其中Vγ9Vδ2T细胞被过度刺激或无意激活。最后，可结合Vγ9Vδ2 T细胞但对Vγ9Vδ2 T细胞(磷酸抗原)激活没有作用的试剂可用于标记细胞，例如用于筛选或鉴定Vγ9Vδ2 T细胞。因此，本领域需要提供可结合Vγ9Vδ2 T细胞的试剂，以及可以阻断Vγ9Vδ2 T细胞的磷酸抗原激活或可激活Vγ9Vδ2 T细胞的试剂。

发明概述

本发明现提供可结合Vγ9Vδ2 T细胞的新试剂。所提供的试剂为免疫球蛋白。所提供的免疫球蛋白结合Vγ9Vδ2 T细胞受体。意外地发现，本发明提供的免疫球蛋白具有实质的序列同一性。因此，在本发明的第一方面，提供了结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的免疫球蛋白分子，其包含CDR 1区和CDR 2区，其中，CDR1区包含与SEQ ID NO.31的氨基酸序列GRTFSNYAMG具有至少40％序列同一性的氨基酸序列；和其中CDR2区包含与SEQ ID NO.32的氨基酸序列AISWSGGSTYYADSVKG具有至少60％序列同一性的氨基酸序列；其中，优选地免疫球蛋白分子为单域抗体。

此外，该免疫球蛋白包含CDR3区，其中，CDR3区有助于Vγ9Vδ2 T细胞受体结合并且可对免疫球蛋白分子的作用具有影响。在不受理论约束的情况下，这可以使CDR3序列涉及免疫球蛋白分子的功能，即调控类型，例如阻断Vγ9Vδ2 T细胞的激活、诱导Vγ9Vδ2 T细胞的激活或既不阻断也不诱导Vγ9Vδ2 T细胞的激活。本发明的免疫球蛋白尤其用于医学治疗和用于涉及Vγ9Vδ2 T细胞的测定中。

优选地，本发明的免疫球蛋白分子包含CDR3区，其中CDR3区包含选自氨基酸序列SEQ ID NO.3、6、9、11、14、17、20、22、25、27、29、30、33、35、37、40、43和46的组的氨基酸序列。如下文详细讨论的，提供这些与CDR1和CDR2序列结合的CDR3区用于结合和功能。

附图说明

图1：VHH序列的比对，其中显示框架区(1、2、3和4)以及CDR1、CDR2和CDR3。还显示每个VHH的编码(即5C7是VHH 5C7的序列)。

图2：VHH 5E7和VHH 6F6不激活Vγ9Vδ2 T细胞。数据通过健康供体来源的Vγ9Vδ2T细胞与阳性对照(表达磷酸抗原(pAg+)的HeLa细胞)比较来表明激活标记CD25、促炎性细胞因子IFN-γ和细胞毒性分子颗粒酶B的相对表达。