[发明专利]白细胞介素12在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种白细胞介素12在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤药物中的应用。针对IL‑12亚基p40药物已被批准用于临床，相关数据节约时间和财力。IL‑12抗动脉瘤作用明显，p35敲除小鼠给予1000ng/kg/minAng II灌注主动脉瘤成瘤率约60％，IL‑12干预成瘤率仅为10％。IL‑12延缓主动脉瘤进程，减少内径增大。IL‑12缓解主动脉胶原纤维生成，减少弹力蛋白断裂，在医学领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及基因的功能与应用领域，具体涉及一种白细胞介素12在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤药物中的应用。

背景技术

动脉瘤是一种以主动脉管腔异常增大为主要特征的临床综合症，通常将动脉管腔直径病理性扩张超过正常范围50％以上称为主动脉瘤。在临床中，主动脉瘤是动脉管中最常见的类型，占主动脉瘤总数的50％以上，世界范围内总患病人数约3000万。主动脉瘤一旦破裂，其死亡率极高，未得到及时治疗患者的总体死亡率甚至可以达到70-80％，给患者及其家人带来了沉重的心理负担。近年来，包括外科开放手术、主动脉腔内修复术和药物保守治疗广泛的应用于临床主动脉瘤的治疗，但三者皆存在一定的局限性。其中，外科开放手术治疗适用于瘤体较大的患者，但手术方式复杂，创伤大，部分腹主动脉患者年龄较大且身体素质欠佳，故难以耐受该手术；而主动脉腔内修复术可用于不能耐受开放手术者，但手术费用昂贵，且远期预后与保守治疗者相比无显著差异，并可以引起多种严重的临床并发症；而RAAS阻滞剂和他汀类药物治疗效果往往欠佳或存在较大的安全隐患，且不存在有效的可延缓瘤体增大的特效药物。近年来，众多研究者对主动脉瘤的发生发展机制开展了大量研究，发现了一些参与主动脉瘤病理生理过程的关键基因及重要信号传导通路，并且对其中的可干预因素进行了深入研究，其中最引人注目的为血管壁的免疫/炎症反应。然而，主动脉瘤的发生发展机制至今仍不十分明确，现有的研究及发现在临床实践中仍具有较大的局限性，尚不能形成真正有效的针对主动脉瘤防治措施。因此，深刻认识主动脉瘤的发病机制，寻找安全且更有效的干预靶点，是主动脉瘤防治的必然诉求，具有重大的临床价值和社会意义。

IL-12家族成员包括IL-12、IL-23、IL-27、IL-35和IL-39五个成员。其中IL-12由于IL-12p35亚基和IL-12p40亚基组成，是一种重要的多功能炎症因子，主要由活化的巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞分化。IL-12是促进CD4+T淋巴细胞向Th1分化最重要的细胞因子，并可以诱导IFN-γ产生和促进IFN-γ分泌的关键调节介质。IL-12可以通过诱导Th1型免疫反应参与树突状细胞的成熟和M1巨噬细胞等免疫细胞分化和参与多种炎症疾病的进程。近年来，研究者发现IL-12可以通过调控免疫反应参与多种心血管疾病的进程，包括急性心脏损伤、心肌梗死、心脏纤维化和高血压等；此外，我们的研究意外的发现IL-12抑制M1巨噬细胞的分化，减轻血管壁炎症反应，并发挥降压作用。但目前为止，尚未见IL-12在病理性主动脉瘤中作用的相关报道。

发明内容

为解决现有的治疗和预防主动脉瘤技术的缺陷和不足，本发明的目的旨在于研究多功能细胞因子IL-12的表达与主动脉瘤发生发展之间的相互关系，并提供一种白细胞介素12在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤药物中的应用，即以IL-12为靶点，在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤相关药物中的应用。

为实现上述目的，本发明提供一种白细胞介素12在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤药物中的应用，其特征在于：以IL-12为靶点，在制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤相关药物中的应用。

作为一种优选方案，以IL-12的亚基IL-12p40基因作为靶点设计并制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤的药物或生物学试剂。

作为另一种优选方案，以IL-12的另一个亚基IL-12p35基因作为靶点设计并制备预防、缓解和/或治疗主动脉瘤的药物或生物学试剂。

本发明的优点及有益效果如下：