[发明专利]用作RORγ调节剂的经过取代的四氢喹啉酮化合物

权利要求书

1.一种根据以下方案制备式(I-1)的化合物或其药用盐的方法，

其中，

Het是杂环基；其中所述杂环基是吡啶基、哒嗪基、哒嗪酮、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、咪唑并吡嗪基、咪唑并吡啶基、吡咯并吡嗪基、噻吩基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或四氢异喹啉酮基；

Y₁、Y₂和Y₃各自独立为CR_a或N，其中Y₁、Y₂和Y₃中的0-2个是N；

Z₁是CR_a或N；

R₁、R₂、R₆和R₇各自独立为氢、卤素或烷基；

R₃在每次出现时独立为羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤烷基或环烷基；或者，同一个碳原子上的两个R₃共同组成一个氧代(＝O)基团；

R₄是氢、烷基或烷氧基；

R₅是烷基、-(CH₂)_nNR_bR_c或羟烷基；

R_a是氢、烷基、烷氧基、卤素、环烷基或芳基；

R_b和R_c各自独立为氢或烷基；或者，同一个原子上的R_b和R_c共同组成一个环；

m是0到3；

n是1；

B_s是碱；

S_v是溶剂；

C_t是过渡金属催化剂；并且

L_g是含磷配体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物由以下表示：式(IE-1)

或其药用盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其中Het是

其中表示与5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉环体系的连接点。

4.根据权利要求1所述的方法，其中是

5.根据权利要求1至4所述的方法，其中是

6.一种根据以下方案制备化合物-1或其药用盐的方法，

7.根据权利要求1-6所述的方法，其中，

B_s是K₂CO₃；

S_v是1,4-二氧六环；

C_t是乙酸钯(II)；并且

L_g是Xantphos。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I-1)的化合物选自由以下组成的组：

或其可药用盐。

9.一种根据以下方案制备化合物-99或其药用盐的方法，

包括在溶剂中在碱和偶联剂的存在下将羧酸和胺偶联的步骤。

10.根据权利要求1至9所述的方法，包括手性分离外消旋化合物的附加步骤。

11.根据权利要求9所述的方法，其中

所述溶剂是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)；

所述碱是N,N-二异丙基乙基胺(DIPEA)；并且

所述偶联剂是酰胺偶联剂1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)。