[发明专利]甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用

说明书

本发明提供甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用，所述甲磺酸阿美替尼HS‑10296的分子式C₃₀H₃₅N₇O₂·CH₄SO₃。经动物体内实验研究证明，甲磺酸阿美替尼对急性呼吸窘迫综合症具有显著治疗效果。本发明能够有效减轻LPS给药所构建的急性呼吸窘迫综合症小鼠模型的肺部损伤与炎性改变，可用于急性呼吸窘迫综合症的治疗。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及甲磺酸阿美替尼的新用途，尤其涉及甲磺酸阿美替尼组合物在制备治疗急性呼吸窘迫综合症药物中的应用，能减轻急性呼吸窘迫综合症症状。

技术背景

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见危重症。诱因包括：肺炎、脓毒症、放疗及药物损伤等等。研究显示，近半数的COVID-19感染者在出现症状后一周可进展为ARDS；ARDS的发病率急剧上升。其病死率高达40％，且治疗窗窄，目前治疗方法以呼吸支持及营养支持为主，尚无有效的对症治疗药物，患者预后差，肺功能极易受损，后遗症明显。研究表明，ARDS的发病主要由肺泡上皮-内皮功能障碍与炎性改变引起。上述ARDS 诱因会诱导上皮细胞凋亡及损伤、上皮间黏附及紧密连接受损，同时诱导中性粒细胞招募及 IL-6等炎症因子的释放，进一步加剧肺泡上皮细胞凋亡过程，导致肺上皮间质化及纤维化以及通气功能损伤。然而基于现有ARDS发病机制的研究尚未发现有效治疗靶点与药物，寻找有效治疗方法和药物防治ARDS成为临床亟需解决的难题之一。

甲磺酸阿美替尼(HS-10296)是一种江苏豪森药业公司开发的全球第二个、中国首个第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。该化合物已于我国上市，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者的治疗。至今尚未有甲磺酸阿美替尼作为ARDS治疗药物方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供甲磺酸阿美替尼在制备治疗急性呼吸窘迫综合症(ARDS)药物中的应用，甲磺酸阿美替尼(HS-10296)，商品名为阿美乐，分子量621.75，分子式C₃₀H₃₅N₇O₂·CH₄SO₃，结构式为：

所述药物是由甲磺酸阿美替尼与药学上可接受的辅料制备。所述药物剂型为液体制剂或固体制剂。

所述药物剂型为液体制剂或固体制剂。是由甲磺酸阿美替尼与药学上可接受的辅料制备，包括口服固体制剂、口服液体制剂、注射液、冻干粉针剂、大输液剂型、贴剂、软膏剂、凝胶剂、软胶囊剂或栓剂。

本发明经体内外实验研究证明，甲磺酸阿美替尼对脂多糖(LPS)所诱导的ARDS有显著的治疗效果。甲磺酸阿美替尼可以用于治疗LPS诱导的ARDS。

本发明的意义在于针对ARDS，提供了一种有效治疗药物，在LPS诱导的小鼠ARDS模型中，灌胃给予甲磺酸阿美替尼，可显著改善小鼠肺损伤，抑制炎性细胞浸润，抑制炎症因子释放。本发明经体内实验研究证明，甲磺酸阿美替尼对LPS诱导的ARDS具有显著的治疗效果。

附图说明

图1.甲磺酸阿美替尼减轻LPS诱导的小鼠肺损伤及炎性细胞浸润。

图2.甲磺酸阿美替尼逆转LPS引起的小鼠肺组织中炎症因子含量增加。

具体实施方式

本发明结合附图和实施例作进一步的说明。

实施例1