[发明专利]一种抗人PDL1单克隆抗体及其用途

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及一种抗人PDL1单克隆抗体及其应用，同时提供了该抗体的编码核酸分子、表达载体、宿主细胞、以及用于表达该抗体的方法。本发明能特异识别人PDL1的单克隆抗体，该抗体与人PDL1结合的亲和力强于现有抗人PDL1单克隆抗体，序列新颖。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及了一种高亲和力且具有功能性的抗人PDL1的单克隆抗体或抗体片段。本发明同时提供了该抗体的编码核酸分子、表达载体、宿主细胞、以及用于表达该抗体的方法。还提供了包括本发明抗体的抗体免疫偶联缀合物、双特异性分子、嵌和抗原受体、药物组合物以及诊断和治疗方法。

背景技术

程序性死亡配体1(PD-L1)，也称为分化簇274(CD274)或B7同系物1(B7-H1)，是一种40kDa的I型跨膜蛋白。PDL1是PD-1的表面糖蛋白配体，PD-1是由活化的T细胞和B细胞表达的关键免疫检查点受体，并介导免疫抑制。PDL1与慢性感染、妊娠、同种异体移植、自身免疫性疾病和癌症期间的免疫系统反应的抑制有关。在抗原呈递细胞和人类癌细胞，例如头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤和脑瘤、甲状腺、胸腺、食道、肺、乳腺、胃肠道、结肠直肠、肝脏、胰腺、肾脏、肾上腺皮质、膀胱、尿路上皮、卵巢和皮肤上，都发现了PDL1(Katsuya Y.et al.(2015).Immunohistochemical status of PD-L1 in thymoma and thymic carcinoma.Lung Cancer.88(2):154–159；Nakanishi J.et al.(2007).Overexpression of B7-H1(PD-L1)significantly associates with tumor grade and postoperative prognosisin human urothelial cancers.Cancer Immunol Immunother.56(8):1173–1182；NomiT.et al.(2007).Clinical significance and therapeutic potential of theprogrammed death-1ligand/programmed death-1pathway in human pancreaticcancer.Clin Cancer Res.13(7):2151–2157；Fay AP et al.(2015).Programmed deathligand-1expression in adrenocortical carcinoma:an exploratory biomarkerstudy.J Immunother Cancer.3:3；Strome SE et al.(2003).B7-H1 blockadeaugments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma.CancerRes.63(19):6501–6505；Jacobs JF.et al.(2009).Regulatory T cells and the PD-L1/PD-1pathway mediate immune suppression in malignant human brain tumors.Neuro Oncol.11(4):394–402；Wilmotte R.et al.(2005).B7-homolog 1 expressionby human glioma:a new mechanism of immune evasion.Neuroreport.16(10):1081–1085)。PDL1在正常组织中很少表达，但在肿瘤部位可诱导表达(Dong H.et al.(2002).Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis:a potential mechanism ofimmune evasion.Nat Med.8(8):793–800；Wang.et al.(2016).PD-L1 expression inhuman cancers and its association with clinical outcomes.Onco TargetsTher.9:5023–5039)。PDL1通过与PD-1结合而下调T细胞活化和细胞因子分泌(Freeman.etal.(2000).Prolactin:structure,function,and regulation of secretion.PhysiolRev.80(4):1523-631；Latchman.et al.(2001).PD-L2 is a second ligand for PD-1and inhibits T cell activation.Nat Immunol.2(3):261-268)。由PDL1激活的PD-1可能为肿瘤的发展和生长提供免疫耐受的环境。PDL1还通过与另一种受体B7.1(B7-1，CD80)相互作用来负调节T细胞功能。