[发明专利]纳米粒子药物结合物

权利要求书

1.一种纳米粒子药物结合物NDC，其包含：

纳米粒子(例如，直径在1nm到25nm范围内)；

键联基团部分；和

药物部分(例如，达沙替尼或吉非替尼，包括其任何类似物)，

其中所述纳米粒子包覆有有机聚合物(例如，其中所述有机聚合物包含至少一个双官能化顺丁烯二酰亚胺硅烷基-聚乙二醇基团连接到至少一个键联基团-药物构筑体上)，且

其中所述药物部分和键联基团部分形成可裂解(例如，经由蛋白酶)键联基团-药物构筑体，其共价键联到所述纳米粒子上(例如，经由所述键联基团部分)(例如，其中药物部分与纳米粒子的平均比率在1到20范围内)。

2.根据权利要求1所述的NDC，其中所述键联基团部分包含一或多种氨基酸(例如，肽或多肽)(例如，1到10种氨基酸)。

3.根据权利要求2所述的NDC，其中所述键联基团部分包含(氨基-(间隔基)_x)_y-肽或(间隔基)_z-肽[例如，二肽(例如，苯丙氨酸-精氨酸(Phe-Arg)或苯丙氨酸-赖氨酸(Phe-Lys))]

其中所述间隔基具有2到50个原子(例如，其中所述间隔基为PEG)，

其中x为整数1到5，

其中y为整数1到5，

其中z为整数5到15，且

其中所述键联基团部分在所述键联基团部分与所述药物部分之间包含可降解部分(例如，酰胺键)(例如，允许所述药物部分在蛋白酶存在下裂解)。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的NDC，其中所述键联基团部分在肽与所述药物部分之间包含间隔基(例如，聚乙二醇PEG、PEG₂、氨基甲酸对氨基苄氧酯PABC)。

5.根据前述权利要求中任一权利要求所述的NDC，其进一步包含荧光化合物(例如，与所述纳米粒子相连，例如，在所述纳米粒子的核心内)。

6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的NDC，其进一步包含放射性标记。

7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的NDC，其中所述键联基团部分能够在蛋白酶(例如，丝氨酸蛋白酶(例如，胰蛋白酶)、半胱氨酸蛋白酶(例如，组织蛋白酶B))结合时，在C端进行水解，由此自所述纳米粒子释放所述药物部分。

8.根据前述权利要求中任一权利要求所述的NDC，其中所述药物部分包含受体酪氨酸激酶RTK抑制剂(例如，达沙替尼或吉非替尼，包括其任何类似物(例如，其任何药物和/或治疗性等效物)，其经改质以在不扰乱所述药物部分的活性结合位点的基础化学结构的情况下，连接到所述键联基团部分)。

9.根据前述权利要求中任一权利要求所述的NDC，其进一步包含1到20个靶向部分(例如，环状精氨酰基甘氨酰基天冬氨酸(cRGD))，其中所述靶向部分结合到肿瘤细胞上的受体。

10.根据权利要求8所述的NDC，其中所述NDC为诊疗一体化的。

11.根据权利要求4所述的NDC，其中所述荧光化合物为Cy5.5。

12.根据权利要求5所述的NDC，其中所述药物部分连接到所述放射性标记上。

13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的NDC，其中所述纳米粒子进一步包含基于二氧化硅的核心和包围至少一部分所述核心的二氧化硅外壳。