[发明专利]一类核苷类似物在制备预防和/或治疗脑血管疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及核苷类似物在制备预防或治疗脑血管疾病药物中的应用。本发明所述的核苷类似物结构通式如式(Ⅰ)所示，其中X和Y分别选自S、O、NH或烷氧基中的任意一个，R限定为胞嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中的任意一个，R₁为OH、NH₂、CH₃、CH₃O、卤素、C₁‑C₆烷基、金属离子等；R₂为OH、NH₂、CH₃、CH₃O、卤素、C₁‑C₆烷基、金属离子等；0≤n≤3。所述的核苷类似物对缺血性脑卒中疗效显著，能显著的改善神经功能损伤，减少梗死面积，在临床中具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，还涉及一类可用于脑血管疾病的新型小分子化合物，更具体的涉及核苷类似物例如拉米夫定、齐多夫定和阿昔洛韦在制备用于脑血管疾病的药物中的应用。

背景技术

脑血管疾病(Cerebrovascular disease)，泛指脑部血管的各种疾病，包括动脉粥样硬化、血栓形成、狭窄、闭塞、脑动脉炎、脑动脉损伤、脑动脉瘤、颅内血管畸形、脑动静脉瘘等，其共同特点是引起脑组织的缺血或出血性意外。典型的脑血管疾病主要有脑血栓、脑缺血、脑梗塞等。

脑血栓是在脑动脉粥样硬化和斑块基础上，在血流缓慢和血压偏低的条件下，血液的有效成分附着在动脉的内膜形成血栓，成为脑血栓，临床上以偏瘫为主要临床表现。脑卒中是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性卒中和出血性卒中。血栓可引起脑梗的形成，脑梗又称为缺血性脑卒中；脑血栓、脑梗塞最终均可归结于卒中。而卒中是严重危害中国国民健康的重大慢性非传染性疾病，具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率和高经济负担五大特点。随着人口老龄化的加剧，脑血管病危险因素流行趋势更加明显，导致脑血管病的发病人数持续增加。目前，临床上面对这一危害严重的疾病，尚无有效的治疗方法。因此，如何开发出一种能够显著治疗缺血性脑卒中的新药物是目前亟待解决的问题。

常见的核苷类似物临床用药主要包括拉米夫定、阿昔洛韦、阿德福韦酯、泛昔洛韦、恩替卡韦、吉西他滨、齐多夫定、阿糖胞苷、阿扎胞苷、恩曲西他平、替比夫定、克拉夫定、恩曲他滨等，其功能主要为抗病毒、抗肿瘤、提高免疫和恢复肝功。其中。拉米夫定是一种胞嘧啶核苷类似物，对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，其主要用于乙型肝炎和肝胆疾病的治疗，是目前临床应用中最具代表性的核苷类似物；阿糖胞苷主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖，主要用于治疗急性白血病，对急性粒细胞白细胞疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定的疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定的疗效。吉西他滨为一种新的胞嘧啶核苷衍生物，作用机制和阿糖胞苷相同，其主要代谢物在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期。在临床上，吉西他滨和阿糖胞苷的抗瘤谱不同，对多种实体瘤有效，用于晚期胰腺癌患者的二线用药，能改善患者的生活质量；作为局部晚期和已经有转移的非小细胞肺癌的一线用药。齐多夫定是一种胸腺嘧啶核苷类似物，用于艾滋病或与艾滋病有关的综合症患者及免疫缺陷病毒HIV感染的治疗，是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分，在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒具有高度活性。阿昔洛韦是一种合成的鸟嘌呤核苷类似物，主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷发生的单纯疱疹病毒(HSV)感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹、EB病毒、及免疫缺陷者并发水痘感染。因皮肤吸收较少，仅用于局部皮肤。