[发明专利]一种特异性结合IFN-γ的抗体及其应用

说明书

本发明公开了涉及生物技术领域，公开了一种特异性结合IFN‑γ的抗体及其应用。抗体包括至少一个包含三个CDR的重链可变区和至少一个包含三个CDR的轻链可变区，重链可变区的HCDR1序列为SYWIH，HCDR2序列为AIDPSDSYTMHNEKFKD，HCDR3序列为GRLDY；轻链可变区LCDR1序列为KSSQSLLDSDGETYLN，LCDR2序列为LVSKLDS，LCDR3序列为WQNTHSPRT。本发明的特异性结合IFN‑γ抗体是针对真核表达的IFN‑γ抗原筛选出的，可应用于进行所有关于人的IFN‑γ的检测，抗体的特异性较高，可以开发成为IFN‑γ检测试剂、吸附剂等。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种特异性结合IFN-γ的抗体及其应用。

背景技术

γ-干扰素是一个重要的能行使免疫调节功能的细胞因子，其在一系列炎症反应中，可由许多的细胞分泌，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、B细胞、中性粒细胞等。并且在CAR-T细胞回输治疗过程，高度增殖的T细胞会引起细胞因子释放综合症（CRS）,血液中的IFN-γ、TNF-α、IL-6等细胞因子会明显升高，出现“细胞因子风暴”。对γ-干扰素的检测在生物医学的科研中，体外诊断中都具有重大意义。IFN-γ细胞因子作为免疫学检测指标，其免疫学检测是在特异性抗IFN-γ抗体的基础上对样本中的IFN-γ定性定量分析。

结核病作为一种主要经呼吸道传播引起的全身慢性传染病，作为全球十大死因之一，其已然成为了一个社会关注的公共卫生问题。IGRAs（γ-干扰素释放试验）作为国际最新的用于结核杆菌感染的体外免疫诊断方法，其原理主要是人体初次感染结核菌后，使Ｔ淋巴细胞转化为记忆Ｔ淋巴细胞，当人体再次接触结核分枝杆菌后，会迅速产生效应Ｔ淋巴细胞，释放多种细胞因子，其中γ-干扰素是最关键的细胞因子，在机体外用分枝杆菌特异抗原刺激受试者外周血单个核细胞，若其中含有记忆Ｔ淋巴细胞，就会分泌大量IFN-γ细胞因子，测定分离至全血或单个核细胞的IFN-γ释放水平，可以判断是否有结核杆菌感染。γ-干扰素释放试验克服了结核菌素试验（TST）的不足，其采用结核特异性抗原刺激记忆T淋巴细胞，使其释放IFN-γ细胞因子，这些特异性抗原只存在于结核分枝杆菌复合群，具有高灵敏度和特异性，不仅可区分卡介苗接种（BCG）与非结核分枝杆菌（NTM）感染，还可用于肺外结核检测。

现有技术中制备的抗IFN-γ抗体大多为使用多肽或原核表达的抗原筛选的抗体，检测效果不佳，特异性较低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种特异性结合IFN-γ的单克隆抗体及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供：

一种特异性结合人IFN-γ的抗体，包括至少一个包含三个CDR的重链可变区和至少一个包含三个CDR的轻链可变区，

重链可变区的HCDR1序列为SYWIH，HCDR2序列为AIDPSDSYTMHNEKFKD，HCDR3序列为GRLDY；

轻链可变区LCDR1序列为KSSQSLLDSDGETYLN，LCDR2序列为LVSKLDS，LCDR3序列为WQNTHSPRT。

在一些实例中，所述重链可变区的恒定区序列包含HFR1～HFR4中的至少一条，其中：

HFR1：QVQLQQPGAELVKPGASVRMSCKASGYTFT；

HFR2：WVKQRPGQGLEWIG；

HFR3：KATLTVDASSNTAHMQLSGLTSEDSAVYYCTA；

HFR4：WGQGTTLTVSS。