[发明专利]靶向Claudin18.2的特异性嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用有效
申请号: | 202110397832.1 | 申请日: | 2021-04-14 |
公开(公告)号: | CN113416260B | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 代红久;徐慧;朱靓婧;王梦瑶 | 申请(专利权)人: | 南京凯地医疗技术有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P37/02;A61P31/12;A61P31/04 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 唐循文 |
地址: | 211500 江苏省南京市江北新区华*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 claudin18 特异性 嵌合 抗原 受体 细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种特异性靶向人Claudin18.2的嵌合抗原受体,其特征在于:
所述的嵌合抗原受体包括:
靶向人Claudin18.2的胞外识别结构域氨基酸序列:SEQ ID No.2或SEQ ID No.3或SEQID No.4或SEQ ID No.5所示的靶向结合人Claudin18.2的氨基酸序列;
所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列为:
从氨基端到羧基端顺次连接的引导序列的氨基酸序列、靶向结合人Claudin18.2的胞外识别结构域氨基酸序列、铰链区氨基酸序列、跨膜结构域氨基酸序列、胞内信号结构域氨基酸序列,所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列:SEQ ID No.13或SEQ ID No.14或SEQ IDNo.15或SEQ ID No.16所示。
2.编码权利要求1所述的特异性靶向人Claudin18.2的嵌合抗原受体的核酸分子,其特征在于:
包括从5’到3’依次串联连接的编码所述引导序列的核苷酸序列、编码靶向人Claudin18.2蛋白的核苷酸序列、编码铰链区的核苷酸序列、编码所述跨膜结构域的核苷酸序列、编码所述胞内信号结构域的核苷酸序列;所述的核酸分子的核苷酸序列为:SEQ IDNo.17或SEQ ID No.18或SEQ ID No.19或SEQ ID No.20所示。
3.一种重组载体,其特征在于包含权利要求2中所述的核酸分子。
4.一种重组病毒,其特征在于包括权利要求3所述的重组载体的病毒颗粒;所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺联病毒或逆转录病毒。
5.一种功能化免疫应答细胞,其特征在于其是通过采用如权利要求4所述的重组病毒感染免疫效应细胞获得;所述免疫效应细胞包括细胞毒性T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞、辅助性T细胞或巨噬细胞。
6.一种生物制品,其特征在于含有权利要求1所述的嵌合抗原受体;或含有权利要求2所述的核酸分子;或含有权利要求3所述的重组载体;或含有权利要求4所述的重组病毒;或含有权利要求5所述的功能化免疫应答细胞。
7.根据权利要求6所述的生物制品在制备治疗癌症药物的应用,所述的癌症为胃癌,胰癌,卵巢癌、胆癌和肺腺癌。
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