[发明专利]一种用于治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂及其制备方法

说明书

一种用于治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂及其制备方法，属于原发性痛经治疗药物技术领域。通过水相和油相经乳化制成六角相液晶凝胶，其中，水相由纯化水和抑菌剂制成，油相由布洛芬溶于脂质材料和六角相诱导剂混合熔融物制成。组分中含有0.01～4mg布洛芬、65～72mg脂质材料、3～4mg六角相诱导剂、0.01～2mg抑菌剂和20～27μL纯化水。本发明实现了水难溶性药物布洛芬局部应用，具有安全、无刺激，生物黏附性好，靶向，缓释等优点，从而减少用药频率，降低药物副作用，提高药物的生物利用度，增强布洛芬对原发性痛经的治疗效果。

技术领域

本发明属于原发性痛经治疗药物技术领域，具体是涉及一种用于治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂及其制备方法。

背景技术

痛经，是妇科的常见病与多发病，是指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸或其他不适为主要表现的月经类疾病。严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷甚至昏厥，我国妇女的痛经发生率为3.1％左右，给日常工作、学习与生活带来严重影响。痛经根据有无盆腔器质性疾病将其分为原发性痛经和继发性痛经。继发性痛经病因相对明确，是因盆腔器质性疾病引起的经期腹痛，常并发不孕与子宫内膜异位症，子宫肌腺症与生殖道炎症。原发性痛经不伴盆腔器质性疾病，近几年文献报道，占痛经发病率为80％，病因并不明确，目前一致公认主要与子宫内膜前列腺素(PG)增高有关。其中，PGE2可抑制子宫平滑肌自发活动，而PGF2α则促使子宫平滑肌收缩，引起子宫平滑肌痉挛性收缩从而引起子宫缺血缺氧，致使酸性代谢产物堆积于肌层引发痛经。同时PGF2α还可提高其周围神经对疼痛的敏感性，引起痛经。

布洛芬是治疗原发性痛经最常用的药物，该药主要通过抑制环氧化酶(COX)而减少PGs合成，从而缓解子宫痉挛性收缩，常在月经开始前1～2d开始服用到痛经消失后停药。但布洛芬在水中几乎不溶，目前布洛芬具有多种剂型，其中口服制剂较多，存在首过效应，对胃肠道产生刺激大，且一般片剂容易引起血药浓度“峰谷”现象。此外，布洛芬半衰期短，为保持有效的治疗浓度，患者需频繁大量服药，这都限制了布洛芬的临床应用。因此，有必要研发新的给药剂型克服布洛芬在口服吸收过程中溶解度差的问题，以提高布洛芬生物利用度。

经皮给药系统是通过皮肤吸收进入血液循环或直接到达治疗部位以实现疾病治疗或预防的药物输送途径，近年来受到了广泛关注。将药物制成经皮给药制剂，可有效地避免肝脏首过效应，克服口服制剂的副作用，增加患者的依从性。因此为了患者用药的方便，更好地发挥药效，本发明采用脂质材料和六角相诱导剂作为基质，制备治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂，目前未见相同报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种利用布洛芬液晶凝胶经皮制剂作为治疗原发性痛经新的给药方式，使患者用药更为方便。同时本发明提供该布洛芬液晶凝胶经皮制剂的制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种用于治疗原发性痛经的布洛芬液晶凝胶经皮制剂，由水相和油相经乳化制成六角相液晶凝胶，所述水相纯化水和抑菌剂制成，所述油相由布洛芬溶于脂质材料和六角相诱导剂混合熔融物制成。

作为优选技术方案，布洛芬液晶凝胶经皮制剂组分中含有0.01～4mg布洛芬、65～72mg脂质材料、3～4mg六角相诱导剂、0.01～2mg抑菌剂和20～27μL纯化水。

作为进一步优选技术方案，布洛芬液晶凝胶经皮制剂组分中含组分中含有4mg布洛芬、71.15mg脂质材料、3.85mg六角相诱导剂、2mg抑菌剂和25μL纯化水。

作为优选技术方案，所述脂质材料(载药基质)采用植烷三醇(PHYT)、单油酸甘油酯(GMO)、单甘酯(MO)和山梨糖醇单油酸酯(SMO)中的一种或多种。

作为优选技术方案，所述六角相诱导剂采用三辛酸甘油脂(TAG)、维生素E醋酸酯(VitE A)和石蜡油(PO)中的一种或两种。