[发明专利]一种尼古丁苯甲酸盐固体的制备方法及抗真菌应用

说明书

本发明公开了一种尼古丁苯甲酸盐固体的制备方法及抗真菌应用，将苯甲酸溶液与尼古丁混合、搅拌、加热和旋蒸后静置析出固体，获得尼古丁苯甲酸盐固体。本发明方法可制备大量纯度较高的尼古丁苯甲酸盐固体，制备方法简单，成本低廉，适合大规模生产。本发明尼古丁苯甲酸盐固体的稳定性好，对小麦赤霉病菌、苹果炭疽病菌、马铃薯干腐菌和白菜褐斑病菌均具有良好的抑菌效果，其抑菌效果与市售的抑菌剂氯硝胺相当，为其在生物活性领域的应用提供了一定的指导意义，同时也为新型烟草制品研发提供了一种尼古丁新的固体形态。

技术领域

本发明属于尼古丁盐技术领域，具体涉及一种尼古丁苯甲酸盐固体的制备方法及抗真菌应用。

背景技术

尼古丁，又称烟碱，广泛存在于烟草植物中。常温下以一种无色油状液体存在。分子结构由吡啶和吡咯烷基组成，是一种吡啶族生物碱，属弱二级碱。所以，尼古丁容易和酸发生化学反应，形成烟碱的有机酸盐或复合物。有机酸类化合物广泛分布在植物及微生物代谢产物中，可参与多种代谢途径，并表现出多种生理活性，如：抗菌、抗肿瘤、杀虫和促生等。尼古丁又是重要的生物活性化学物质，具有众所周知的药理和杀虫特性。所以利用尼古丁独特的化学性质，合理选择有机或无机酸小分子，通过酸碱反应，合成的尼古丁盐复合物不但可以用在烟草制品和电子烟的应用中，也有望在生物活性领域有一定的应用。

中国发明专利申请CN111072631A公开了一种无色苯甲酸烟碱盐的制备方法，以及该尼古丁盐在电子烟油中的应用。但此专利合成的无色苯甲酸烟碱盐是以无色透明状液体形式存在，同时在该发明中还提到现阶段苯甲酸烟碱盐的制备方法(US2014/0345631A1；US9215895B2；US2016/0044967A1；US2016/0302471A1)，所制备的苯甲酸烟碱盐都是棕色、深棕色乃至棕黑色的液体。所以固体形式的尼古丁苯甲酸盐尚未见报道。目前所公开的尼古丁盐的应用主要集中在烟草添加剂和电子烟油中，例如中国发明专利申请CN110483479A公开了一种高稳定性尼古丁盐，原料包含尼古丁和间羟基苯甲酸，公开了该尼古丁盐在电子烟油中的应用；中国发明专利申请CN 111393410 A公开了一种尼古丁-3,5-二羟基苯甲酸盐，也公开了该尼古丁盐在电子烟中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种高稳定性尼古丁苯甲酸盐固体的制备方法及其在抗真菌中的应用。

为实现上述目的，本发明尼古丁苯甲酸盐固体的制备方法为：将苯甲酸加入良性溶剂中，加热溶解后，在搅拌条件下滴加尼古丁，滴加完后40～60℃搅拌反应10～30分钟，所得混合液在40～60℃旋转蒸发30～180分钟，静置1～3天，有固体析出并用不良溶剂洗涤过滤，干燥，得到尼古丁苯甲酸盐固体。

上述制备方法中，优选将苯甲酸加入良性溶剂中，加热溶解后，在搅拌条件下滴加尼古丁，滴加完后50～60℃搅拌反应10～30分钟，所得混合液在50～60℃旋转蒸发30～120分钟。

上述的良性溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或多种，不良溶剂为正庚烷。

上述制备方法，优选尼古丁与苯甲酸的摩尔比为1:1～2:1。

本发明方法制备的尼古丁苯甲酸盐固体可用于制备抗真菌剂，所述的真菌为小麦赤霉病菌、苹果炭疽病菌、马铃薯干腐菌和白菜褐斑病菌中任意一种或多种。

本发明的有益效果如下：

1、本发明方法可制备大量纯度较高的尼古丁苯甲酸盐固体，制备方法简单，成本低廉，适合大规模生产。

2、本发明尼古丁苯甲酸盐固体的稳定性好，通过尼古丁成盐的方式提高其稳定性，解决了液态尼古丁在空气中及光照下极易氧化成淡黄色液体，含量和颜色极不稳定的问题。