[发明专利]一株化脓隐秘杆菌噬菌体及其医用用途

说明书

本发明公开了一株化脓隐秘杆菌噬菌体，命名为科噬菌体vB_ApyS_JF1；于2020年11月2日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏名为Arcanobacterium pyogenes phage vB_ApyS_JF1，保藏编号为：CCTCC NO：M 2020675。以猪源化脓隐秘杆菌为宿主菌分离得到，对化脓隐秘杆菌具有很强的裂解活性，且基因组未发现与溶原、耐药及毒力相关的基因，表明其用于药物及杀菌产品研发的安全性，可以单独或与其他物质复配使用，为抗击化脓隐秘杆菌引起的感染提供一个新的有效的备用抗菌药物，为消毒净化环境提供一种安全、无毒的噬菌体消杀产品。

技术领域

本发明公开了一株化脓隐秘杆菌噬菌体，同时还提供了其分离与纯化方法以及一般生物学特性，本发明属于生物工程领域。

背景技术

化脓隐秘杆菌(Arcanobacterium Pyogenes)又称化脓放线菌(Actinomycespyogenes )，属于隐秘杆菌属(Arcanobacterium) 。常引起猪、牛、羊等动物化脓性感染，是一种条件致病菌，主要症状表现为肺炎、关节炎、心内膜炎、乳腺炎以及皮下脓肿等，甚至造成败血症引起家畜死亡。此外，有文献报道该菌对人类具有一定的致病性。因此，化脓性隐秘杆菌是一种人畜共患菌。化脓性隐秘杆菌的致病性与其携带的毒力基因密切相关，主要包括 4 种毒力因子， 即溶血素、 胶原结合蛋白、神经氨酸酶及菌毛合成蛋白。目前，针对化脓隐秘杆菌的治疗药物研究主要为抗生素，但是随着抗生素的大量使用，菌株耐药性逐渐增强，使得抗生素疗法受到限制。此外，有文献报道了针对化脓隐秘杆菌感染的疫苗研发，效果有限。因此，迫切需要寻求一种新的针对化脓隐秘杆菌，特别是多重耐药化脓隐秘杆菌感染的有效抗菌药物及疗法。

噬菌体是一种能够特异性裂解细菌的病毒，通过对细菌的特异性吸附完成裂解或者自身的溶原周期。噬菌体分为烈性噬菌体和温和性噬菌体。烈性噬菌体通过裂解细菌达到繁殖后代的目的。烈性噬菌体感染宿主后，尾丝蛋白与宿主表面的受体特异性结合， 随后将自身的遗传物质注入宿主细胞内，借助宿主细胞的代谢系统来复制核酸、合成蛋白质及各种所需的酶类，随后宿主细胞在基因编码的裂解性蛋白的作用下从内部裂解，释放子代噬菌体同时达到裂解细胞的作用。近年来，随着抗生素的大量使用，耐药菌株不断出现，甚至出现超级细菌，抗生素疗法受到限制，因此，噬菌体疗法又重新受到了广大研究人员的重视。据分析在地球上约有 10³¹数量的噬菌体，种类大约有10⁶，是一个非常庞大丰富的群体。关于噬菌体的研究报道呈井喷式增长，越来越多的研究表明噬菌体在体外具有强裂解活性及稳定性，同时，对多重耐药细菌引起的动物疾病感染具有良好的治疗效果。与抗生素相比，噬菌体杀菌特异性强，不影响正常菌群；对耐药菌株同样具有很强的杀菌效率且具有高效性，可以快速的杀灭特定病原菌。因此，噬菌体有望成为抗击化脓隐秘杆菌的有效武器。目前，未发现国内外关于化脓隐秘杆菌噬菌体研究报道，本专利公开的化脓隐秘杆菌噬菌体属于国内外首次分离鉴定。

发明内容

本发明公开了一株化脓隐秘杆菌噬菌体，命名为科噬菌体vB_ApyS_JF1；于2020年11月2日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏名为  Arcanobacterium pyogenes phage vB_ApyS_JF1，保藏编号为：CCTCC NO：M 2020675。

本发明所述的噬菌体在制备用于预防或治疗由化脓隐秘杆菌引起的感染性疾病药物中的用途。

本发明所述化脓隐秘杆菌噬菌体在杀灭空间环境中化脓隐秘杆菌的应用。

本发明所述化脓隐秘杆菌噬菌体在杀灭禽畜体表和体内化脓隐秘杆菌的应用。

本发明提供一种预防或治疗由化脓隐秘杆菌引起的感染性疾病的组合物，其包含科噬菌体vB_ApyS_JF1作为有效成分。