[发明专利]一种新型不对称催化亲核氟杂环化反应体系及其在手性非天然氨基酸模块合成中的应用

权利要求书

1.一种氟代噁嗪衍生物的制备方法，其特征在于，以手性碘催化剂作为催化剂，醚合三氟化硼作为亲核氟试剂，加入氧化剂，对不饱和酰胺进行催化不对称亲核氟杂环化反应，经反应后处理得到具有高度化学选择性和立体选择性的氟代噁嗪衍生物；

所述手性碘催化剂包括如式Ⅰ所示的具有中心对称结构的芳香碘化合物，或如式Ⅱ所示的螺环手性碘化合物：

其中，R¹＝甲基、异丙基、苄基；R²＝乙基、异丙基、苄基、叔丁基、薄荷醇基、金刚烷基；R³＝氢，乙基；

所述不饱和酰胺包括N-肉桂基苯甲酰胺、N-肉桂基-4-甲氧基苯甲酰胺和N-肉桂基-2-萘甲酰胺、N-肉桂基-2-呋喃甲酰胺中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的氟代噁嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述醚合三氟化硼包括三氟化硼乙醚。

3.根据权利要求1所述的氟代噁嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应用到的溶剂包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,2-二氯乙烷、苯、氟苯、氯苯和三氟甲苯中的至少一种。

4.一种手性非天然氨基酸模块合成的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：以手性碘催化剂作为催化剂，醚合三氟化硼作为亲核氟试剂，加入氧化剂，对不饱和酰胺进行催化不对称亲核氟杂环化反应，经反应后处理得到具有高度化学选择性和立体选择性的氟代噁嗪衍生物；

步骤(2)：将步骤(1)的氟代噁嗪衍生物经水解-氧化-水解反应后，得到所述手性非天然氨基酸；

其中，步骤(1)中，所述手性碘催化剂包括如式Ⅰ所示的具有中心对称结构的芳香碘化合物，或如式Ⅱ所示的螺环手性碘化合物：

其中，R¹＝甲基、异丙基、苄基；R²＝乙基、异丙基、苄基、叔丁基、薄荷醇基、金刚烷基；R³＝氢，乙基；

其中，步骤(1)中，所述不饱和酰胺具有如下的结构式：

其中，Ar¹＝苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯/溴-苯基、或萘基；Ar²＝苯基、2或3或4位单取代基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3,5-二三氟甲基苯基、2,3,4,5,6-五氟苯基、(苯并)-2-呋喃基、(苯并)-2-噻吩基、1-萘基、或2-萘基；

其中，所述步骤(2)依照如下反应通式进行：

5.根据权利要求4所述的手性非天然氨基酸模块合成的方法，其特征在于，所述步骤(2)的水解-氧化-水解反应的溶剂包括水、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲苯和氯苯中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的手性非天然氨基酸模块合成的方法，其特征在于，所述步骤(2)的水解反应中使用碱溶液，所述碱溶液包括碳酸钠水溶液、氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液中的至少一种。

7.根据权利要求4所述的手性非天然氨基酸模块合成的方法，其特征在于，所述步骤(2)的氧化反应中加入氧化剂。