[发明专利]一种高效合成伯酰胺、N-甲基仲酰胺类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种高效合成伯酰胺、N‑甲基仲酰胺类化合物的方法，其具体过程为：在无水无氧的条件下将金属胺硼烷MRNHBHsubgt;3/subgt;加入到装有无水THF的反应容器中，其中M=Na或K，R=H或Me，再加入酯类化合物R’COsubgt;2/subgt;R’’，其中R’为烷基或芳基，R’’为烷基或芳基，于室温条件下搅拌反应并经后处理得到纯净的目标产物伯酰胺类化合物或N‑甲基仲酰胺类化合物。本发明操作简单，低毒无害，安全可靠，适合规模化生产。

技术领域

本发明属于酰胺类化合物的合成技术领域，具体涉及一种高效合成伯酰胺、 N-甲基仲酰胺类化合物的方法。

背景技术

酰胺键是一种典型的基本化学键，广泛存在于天然和人造产品中，如多肽蛋白质、农药、高分子材料和药物。目前最常见的合成酰胺键的方法几乎完全依赖于羧酸和胺的脱水，这个过程通常是需要催化剂先将羧酸转化为活化羧酸盐，因为羧酸的直接酰胺化是一个热力学上不利的过程。此外，酯是目标化合物中常见的合成中间体。在无催化剂、无任何添加物的条件下，酯与胺反应直接酰胺化是一个非常理想的方法。然而，由于反应条件苛刻，反应时间长，化学计量试剂或催化剂的使用限制了该方法的实际应用。

除了这些传统方法外，还开发了创新的酰胺合成的替代方法，包括新型的C-N连接方式：Staudinger连接、天然化学连接、化学选择性酰胺连接、硝基烷烃-胺偶联，叠氮炔偶联等，这些起始于不同的材料，如醇、醛或炔烃和腈。虽然这些替代酰胺形成的方法在许多应用中取得了显著成功，但由于大量使用超化学计量的偶联剂和添加剂，它们的效率受到了不利影响。因此，酰胺类化合物的合成方法一直被认为是有机化学面临的最大挑战。因此，设计一种简便新颖且绿色的方法高效合成酰胺是非常有必要的。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种操作简单、安全可靠且低毒无害的高效合成伯酰胺、 N-甲基仲酰胺类化合物的方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种高效合成伯酰胺、 N-甲基仲酰胺类化合物的方法，其特征在于具体过程为：在无水无氧的条件下将金属胺硼烷MRNHBH₃加入到装有无水THF的反应容器中，其中M=Na或K，R=H或Me，再加入酯类化合物R’CO₂R’’，其中R’为烷基或芳基，R’’为烷基或芳基，于室温条件下搅拌反应并经后处理得到纯净的目标产物伯酰胺类化合物或 N-甲基仲酰胺类化合物。

本发明所述的高效合成伯酰胺、 N-甲基仲酰胺类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将装有1.2mmol金属胺硼烷MRNHBH₃的10mL烧瓶连接到Schlenk线上，再添加5mLTHF，然后添加0.5mmol底物酯类化合物R’CO₂R’’，反应混合物在室温下搅拌反应，并通过¹HNMR核磁共振光谱或TLC进行监测，5分钟后底物酯类化合物被消耗完，然后移走溶剂，接着，加入体积比为10:1的CH₂Cl₂与n-hexane的混合溶剂萃取NH₃BH₃，再在烧瓶中加入15mL水，搅拌15分钟后加入体积比为1:1的水和乙酸乙酯的混合溶剂萃取产物，重复7-8次，收集有机相并干燥即得到纯度高、收率高的伯酰胺类化合物或 N-甲基仲酰胺类化合物。

本发明所述的高效合成伯酰胺、 N-甲基仲酰胺类化合物的方法的反应方程式为：