[发明专利]一种氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液及其制备方法

权利要求书

1.一种氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液，其特征在于，其组份和含量为：1mL灭菌去离子水里含有0.5-1.5mg氧化海藻酸钠-那他霉素冻干粉，所述氧化海藻酸钠-那他霉素为氧化海藻酸钠与那他霉素发生席夫碱反应的产物。

2.根据权利要求1所述的氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液，其特征在于，其制备方法具体步骤如下：

第一步，制备氧化海藻酸钠固体，将海藻酸钠溶于水，加入高碘酸钠，避光反应，然后加入乙二醇终止反应，生成氧化海藻酸钠，再加入无水乙醇使沉淀析出，经减压抽滤、透析、冷冻干燥，得纯氧化海藻酸钠固体；

第二步，制备氧化海藻酸钠-那他霉素药物粉末：将第一步制得的氧化海藻酸钠溶于水，加入那他霉素，在避光环境下搅拌，氧化海藻酸钠与那他霉素发生席夫碱反应，生成氧化海藻酸钠-那他霉素，然后经透析，冷冻干燥，碾磨，得氧化海藻酸钠-那他霉素固体粉末；

第三步，制备滴眼液：将0.5-1.5mg氧化海藻酸钠-那他霉素粉末加入1mL灭菌去离子水，制成浓度为0.5-1.5mg/mL氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液。

3.根据权利要求2所述的氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液，其特征在于，所述第一步制备氧化海藻酸钠的具体步骤为：(1)用精密电子天平称取海藻酸钠10g，加入200mL灭菌去离子水，室温磁力搅拌3-10小时制备成质量浓度为0.05g/mL的海藻酸钠水溶液，加入1-10g高碘酸钠，避光反应3-9小时后，加入0.260-2.60mL的乙二醇，磁力搅拌0.5小时，终止反应，生成氧化海藻酸钠混合物溶液，加入400mL的无水乙醇使沉淀析出，然后用循环水真空泵减压抽滤，获取含氧化海藻酸钠的混合产物；

(2)将含氧化海藻酸钠的混合产物溶于灭菌去离子水中，然后在灭菌双蒸水中用透析袋透析1-3天，每6小时换一次双蒸水，将透析后的溶液在-70℃冷冻干燥，得到纯氧化海藻酸钠固体。

4.根据权利要求3所述的氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液，其特征在于，向海藻酸钠水溶液加入5g高碘酸钠，避光反应6小时。

5.根据权利要求2所述的氧化海藻酸钠改性的那他霉素滴眼液，其特征在于，所述第二步的具体步骤为：取第一步制得的氧化海藻酸钠固体粉末溶解在灭菌去离子水中，制得质量浓度为0.01g/mL的氧化海藻酸钠水溶液，向100mL氧化海藻酸钠水溶液中加入0.5-5g那他霉素，在40℃避光环境下搅拌24-48小时，然后使用透析袋在灭菌双蒸水中透析1-3天，用于去除未反应的那他霉素，将透析后的溶液在-70℃下冷冻干燥，得到氧化海藻酸钠-那他霉素固体，用石英研钵碾磨成粉末，置于干燥无菌玻璃瓶中避光保存。