[发明专利]一种4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种4‑氨基‑3‑氟苯酚中邻氨基苯酚的检测方法，该方法包括：制备4‑氨基‑3‑氟苯酚供试品溶液；制备4‑氨基‑3‑氟苯酚和邻氨基苯酚对照品溶液；制备4‑氨基‑3‑氟苯酚和邻氨基苯酚系统适用性溶液；将所述供试品溶液、所述对照品溶液与所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：色谱柱为C18色谱柱；流动相A为由磷酸二氢钾和亚硫酸氢钠组成的缓冲液，所述亚硫酸氢钠的浓度为0.05～5mmol/L；流动相B为甲醇和乙腈。本发明提供的检测方法重复性好，对于有效控制4‑氨基‑3‑氟苯酚的质量有重要的意义。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚的检测方法。

背景技术

4-氨基-3-氟苯酚分子式为C₆H₆FNO，CAS号为399-95-1，化学结构式如式Ⅰ所示，是农药杀虫剂氟虫脲的重要中间体，也是瑞戈非尼关键中间体，在医药、化工制备领域中应用非常广泛。

邻氨基苯酚为4-氨基-3-氟苯酚工业生产过程中的主要杂质，其结构如下所示：

4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚的存在直接影响4-氨基-3-氟苯酚的质量，可能影响工艺反应，也可能传递到下一步工艺反应生成其他杂质，因此对4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚杂质含量的检测显得十分重要。现有技术中4-氨基-3-氟苯酚检测方法通常采用高效液相色谱法，流动相多为不同的缓冲盐水溶液乙腈洗脱，采用现有的方法在对4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚杂质进行检测时，存在重复性差，不能满足重复性要求的缺点。

发明内容

针对现有技术中存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚的检测方法，所述检测方法重复性好，对于有效控制4-氨基-3-氟苯酚的质量有重要的意义。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种4-氨基-3-氟苯酚中邻氨基苯酚的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱法，所述检测方法包括如下步骤：

制备4-氨基-3-氟苯酚供试品溶液；

制备4-氨基-3-氟苯酚和邻氨基苯酚对照品溶液；

制备4-氨基-3-氟苯酚和邻氨基苯酚系统适用性溶液；

将所述供试品溶液、所述对照品溶液与所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：

色谱柱为C18色谱柱；

流动相A为由磷酸二氢钾和亚硫酸氢钠组成的缓冲液，所述亚硫酸氢钠的浓度为0.05～5mmol/L；

流动相B为甲醇和乙腈。

优选的是，在将所述供试品溶液、所述对照品溶液与所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测步骤中，所述检测条件还包括：

柱温为30℃～40℃；流速为0.9～1.1mL/min；采用紫外检测器进行检测，检测波长为220nm～240nm；进样体积为5μL～15μL；洗脱方式为梯度洗脱。

上述任一方案中优选的是，所述色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱或月旭Ultimate XB-C18色谱柱，所述磷酸二氢钾的浓度为0.01～0.03mol/L，通过pH调节剂将所述流动相A的pH值调节为6～7，所述pH调节剂包括氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液中的至少一种，所述流动相B中所述甲醇和所述乙腈的体积比为(30～60)：(40～70)。

上述任一方案中优选的是，所述梯度洗脱具体为：