[发明专利]避免或减少N-亚硝胺基因毒性物质产生的药物制剂

权利要求书

1.一种避免或者减少药物中N-亚硝胺类基因毒性物质产生的方法，其特征在于，将抗氧化剂与药物有效组分进行复配；所述药物有效组分是指在原料药生产存储过程中或制剂生产存储过程中，使用或产生可降解为N-亚硝胺类基因毒性成分的物质或者前体物质的药物有效组分。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述N-亚硝胺类基因毒性前体物质包括：二甲胺、二乙胺、甲乙胺、甲基苄基胺或二甲胺、二乙胺、甲乙胺、甲基苄基胺、叠氮钠和亚硝酸盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述N-亚硝胺类基因毒性物质包括：N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基甲基乙基胺、N-亚硝基二正丙胺、N-亚硝基二正丁胺、N-亚硝基哌啶、N-亚硝基哌啶、N-亚硝基吗啉、N一亚硝基二苯胺、N-亚硝基降烟碱、4-(N-甲基-N-亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮、N-亚硝基甲基苄基胺。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的抗氧化剂选自如下任意一种或多种：叔丁基对羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸及其酯类、去甲双氢愈创木酸、生育醇、愈创树酯、茶多酚、姜黄素、绿原酸、蛋氨酸、脯氨酸、双类黄酮、超氧化物歧化酶、水飞蓟素、葡萄皮/籽提取物、黑色素、迷迭香提取物、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、盐酸半胱氨酸、柠檬酸钠、抗坏血酸、钠盐、磷酸抗坏血酸酯镁盐、磷酸抗坏血酸酯钠盐、山梨酸抗坏血酸酯、丁羟苯甲酸及其盐、异抗坏血酸及其钠盐、山梨酸及其盐、甲醛次甲硫酸钠、次硫酸氢钠甲醛、谷胱甘肽、硫辛酸、二羟基富马酸及其盐。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，抗氧化剂与药物有效组分的质量比为1:50-50:1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当药物有效组分为雷尼替丁或其可药用盐时，抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚和/或抗坏血酸棕榈酸酯。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当药物有效组分为二甲双胍或其可药用盐时，抗氧化剂为维生素C和/或抗坏血酸棕榈酸酯。

8.一种药物或其可药用盐组合物，其特征在于，该组合物包含：抗氧化剂、药物有效组分；所述药物有效组分是指在原料药生产存储过程中或制剂生产存储过程中，使用或产生可降解为N-亚硝胺类基因毒性物质或者前体物质的组分。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，组合物中，抗氧化剂与药物有效组分以干粉形式物理混合、抗氧化剂与药物有效组分湿法制粒方式混合、抗氧化剂与药物有效组分共同溶解于溶剂中、抗氧化剂与药物有效组分混悬于液体介质中、抗氧化剂与药物有效组分形成低共熔物、或者抗氧化剂与药物有效组分以无定型固体分散体形式混合。

10.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，还包括：可药学上可接受的稀释剂或载体。