[发明专利]一种氧代乙胺化合物的新晶型

说明书

本发明涉及一种制备三环吡啶衍生物的中间体的新晶型，具体而言涉及一种氧代乙胺化合物的富马酸盐新晶型。具体的，本发明提供了一种式(I)化合物富马酸盐晶型I，该晶型I的晶习状态好，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种制备三环吡啶衍生物的中间体的新晶型，具体而言涉及一种氧代乙胺化合物的富马酸盐新晶型。

背景技术

三环吡啶衍生物例如7-羟基-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮用作具有帽依赖性核酸内切酶抑制活性的取代的多环吡啶酮衍生物的核心骨架且用作其它化合物的共用骨架，所述其它化合物用作药物例如具有HIV整合酶抑制活性的那些化合物。CN111386276A公开了制备取代的多环吡啶酮衍生物的方法，其中涉及中间体式(I)化合物，并研究了式(I)化合物的磷酸盐、苯甲酸、盐酸、硫酸盐等是否为结晶状态，其中磷酸盐、甲磺酸盐、对氯苯甲酸盐为结晶状态，但是甲磺酸盐、对-氯苯甲酸盐的晶体会在空气中潮解，无法实现工业化生产，只有磷酸盐不会潮解，

CN111574386A公开了式(I)化合物的纯度与后续反应结果存在很大的关联，并公开了式(I)化合物的纯化方法，包括制备式(I)化合物的丙酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乙二酸盐、磷酸盐晶体，加碱游离，用二氯甲烷萃取、蒸馏的步骤。

发明内容

本发明提供一种式(I)化合物的富马酸盐的晶型I，其特征是X射线粉末衍射光谱2θ值在8.28±0.2°，13.54±0.2°，13.97±0.2°，16.47±0.2°，18.66±0.2°，19.94±0.2°处有衍射峰。

在一些实施方案中，所述晶型I的X射线粉末衍射光谱2θ值在8.28±0.2°，13.54±0.2°，13.97±0.2°，16.47±0.2°，18.66±0.2°，19.94±0.2°，22.61±0.2°，23.71±0.2°，24.74±0.2°，25.15±0.2°，27.21±0.2°处有衍射峰。

在一些实施方案中，所述晶型I的X射线粉末衍射光谱2θ值在6.88±0.2°，8.28±0.2°，13.54±0.2°，13.97±0.2°，15.00±0.2°，16.47±0.2°，17.64±0.2°，18.66±0.2°，19.94±0.2°，22.61±0.2°，22.99±0.2°，23.71±0.2°，24.74±0.2°，25.15±0.2°，27.21±0.2°，27.95±0.2°，29.08±0.2°，33.91±0.2°，处有衍射峰。

在一些实施方案中，所述晶型I的X射线粉末衍射光谱如附图1。

本发明还提供式(I)化合物的富马酸盐的晶型I的制备方法，包括式(I)化合物溶于适量溶剂中，与富马酸发生成盐反应，析出固体。在一些实施方案中，所述的溶剂选自2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、四氢呋喃。

有益效果

本发明提供的式(I)化合物的富马酸盐的晶型I适合于工业化生产，其晶习适合于式(I)化合物的富马酸盐的晶型I制备过程的后处理，利于抽滤过程，从而使式(I)化合物的纯化更简单、方便。

附图说明

附图1：式(1)化合物富马酸盐晶型I XRD图；

附图2：式(1)化合物磷酸盐固体的晶习图谱(100倍)；

附图3：式(1)化合物富马酸盐固体的晶习图谱(200倍)。

具体实施方式

XRD衍射仪

厂家型号：布鲁克(D8 advance)测定

X射线光管：Cu，Kα，