[发明专利]一种医用粘合剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种医用粘合剂及其制备方法，该制备方法包括将2‑氯乙基胺与明胶反应，得到明胶‑乙基胺；在催化剂作用下，明胶‑乙基胺和邻二羟基苯羧酸进行反应，得到明胶‑邻二羟基苯衍生物；将明胶‑邻二羟基苯衍生物与TG酶混合，再添加金属离子溶液进行交联反应，既得所述医用粘合剂；该粘合剂在潮湿环境下仍具有良好的粘附性并能够快速固化，且稳定性好，此外所需原料简单易得、经济实惠，有效控制终产品的成本，利于临床推广；同时，经细胞毒性试验、家兔颈动脉包裹、溶血实验等证实了本发明制得的粘合剂具有安全、无毒，且降解产物无毒的效果。

技术领域

本发明涉及粘合剂技术领域，具体涉及一种医用粘合剂及其制备方法。

背景技术

创伤或手术后无法控制的出血是全球死亡率的主要原因，血管吻合术后的出血和渗血一只困扰着心脏病专家。尤其是大血管吻合手术难以控制的出血，导致了患者的高并发症、高死亡率。当前，外科手术缝合是唯一用于主动脉破裂密封的临床方法，但缝合后的渗血却难以控制，以往只能通过压迫止血来解决。

随着材料科学的最新发展，已经有许多实验化学试剂进行了手术止血的测试，各种医用粘合剂，如纤维蛋白胶，白蛋白-戊二醛粘合剂混合物和氰基丙烯酸酯等为外科手术提供了便利。但是都具有一定的局限性，纤维蛋白粘合剂是从人血浆中提取制造的，因此成本比合成材料更昂贵；并且与血液制品相关的潜在疾病的传播给其带来了严重安全隐患；更为重要的是，在充满血液和组织液的湿润生理环境中，纤维蛋白粘合剂存在粘合强度较差和机械强度不足等缺陷。含醛产品的高毒性则严重限制了相关粘合剂产品在人体中的应用。氰基丙烯酸酯快速聚合时产生的聚合热易使组织受二次损伤，固化后的弹性和柔韧性较差，且储存期短、易发生凝固，这些缺点限制了氰基丙烯酸酯类粘合剂在临床医学中的广泛应用，尤其是体内软组织的修复。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医用粘合剂及其制备方法，该粘合剂能够在生理条件下快速固化，并具有一定的组织粘附强度以及优良的机械性能、止血性能和抗感染性能，同时，该粘合剂能够被机体降解吸收，且安全、无菌、无毒，能够广泛用于临床。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种医用粘合剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(a)将2-氯乙基胺与明胶反应，得到明胶-乙基胺；

(b)在催化剂作用下，明胶-乙基胺和邻二羟基苯羧酸进行反应，得到明胶-邻二羟基苯衍生物；

(c)将明胶-邻二羟基苯衍生物与TG酶混合，再添加金属离子溶液进行交联反应，既得所述医用粘合剂。

优选地，所述步骤(a)中，2-氯乙基胺与明胶反应包括：

将2-氯乙基胺溶液与明胶水溶液混合进行反应，其中，2-氯乙基胺溶液与明胶水溶液的体积比为1∶(1～10)；2-氯乙基胺溶液浓度为0.01～1.2M，明胶水溶液浓度为0.01～15g/ml；

优选地，反应条件如下：

反应温度为40～70℃，反应pH值大于10，反应时间为0.5～40h。

优选地，所述步骤(b)中，在催化剂作用下，明胶-乙基胺和邻二羟基苯羧酸进行反应包括：

在催化剂作用下，在明胶-乙基胺溶液中添加邻二羟基苯羧酸进行反应，其中，明胶-乙基胺溶液浓度为0.1～8g/ml。

优选地，所述步骤(b)中，催化剂的终浓度为0.001～10g/ml；

优选地，所述催化剂为EDC和NHS，所述EDC和NHS的质量比为1∶(0～2)。

优选地，所述步骤(b)中，邻二羟基苯羧酸包括但不限于3,4-二羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯乙酸、2,3-二羟基苯乙酸和3,4-二羟基苯丙酸。