[发明专利]一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法

说明书

本发明提供一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，涉及药物分析领域。该方法采用了2,4‑二硝基苯肼衍生体系，甲醛与2,4‑二硝基苯肼反应生产甲醛2,4‑二硝基苯腙的衍生物，从而间接测定甲醛含量，克服了传统检测方法的缺陷。同时，该方法选用乙醇+磷酸作为衍生反应溶剂，反应效率高，得到的衍生产物稳定性好，可在24h内保持稳定，大大提高了检测的准确性，并且打破了样品需要现配现用的局限性，适用于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体而言，涉及一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法。

背景技术

阿奇霉素是一种属于大环内酯类的抗生素，化学结构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种广谱抗生素，与红霉素相比，它的抗菌活性更强，抗菌谱更广，不良反应更少，对某些耐受抗生素的致病菌有效，具有组织渗透性强、浓度高，半衰期长的特点，是《2012版中国国家基本药物目录》在列药物。临床上广泛用于治疗敏感致病菌感染引起的呼吸道、泌尿系统、皮肤软组织疾病，也可以用于性病治疗，防治性病传播。

由于阿奇霉素独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际需求的增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，其质量的控制直接关系到患者的服药安全性，无论是从人民群众的用药安全角度，还是科学的严谨性、准确性和全面性角度，都应该对阿奇霉素的的质量严格控制，尤其是基因毒性杂质，具有低浓度、高风险特征，将对人体产生强烈遗传毒性作用，且严重影响药品质量。

现有技术中，阿奇霉素的合成方法为：以硫氰酸红霉素A是经肟化反应、贝克曼重排反应、还原和甲基化反应而得，成品中会存在基因毒性杂质甲醛残留。由于甲醛是一种破坏生物细胞蛋白质的原生质毒物，会对人的皮肤、呼吸道及内脏造成损害，麻醉人的中枢神经，从而引起肺水肿、肝昏迷、肾衰竭等。因此，基于用药的安全性，准确测定阿奇霉素中甲醛残留量是至关重要的。

目前国内对甲醛的检测，大多用分光光度法或是一些显色法，这些方法检出限较高，容易受到干扰，且过程繁琐。现有技术采用了2,4二硝基苯肼衍生体系，反应产物甲醛衍生物不需要有机溶剂萃取，可直接用于液相色谱分析，避免萃取过程的损失和繁琐的处理过程。该方法的局限性在于，衍生反应产物极不稳定，容易导致检测结果准确性不高，同时样品需要现配现用，不适用于工业化大生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种阿奇霉素中残留甲醛的检测方法，将阿奇霉素样品用无水乙醇溶解，然后加入衍生试剂和磷酸水溶液进行衍生反应，反应完全后得到供试品溶液，取供试品溶液进行测定。

进一步地，所述衍生试剂为2,4-二硝基苯肼的乙醇溶液，浓度为0.3-0.8mg/mL。

进一步地，磷酸水溶液的浓度为0.01％-0.03％(V/V)。

进一步地，根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，阿奇霉素的浓度为60-100mg/mL，阿奇霉素、衍生试剂、磷酸水溶液的体积比为1：0.3-0.6：0.8-1.2。

进一步地，阿奇霉素、衍生试剂、磷酸水溶液的体积比为1：0.4：1。

进一步地，衍生反应温度为10-40℃，反应时间为30-60min。

进一步地，衍生反应温度为25℃，反应时间为60min。

进一步地，供试品溶液采用高效液相色谱进行测定；色谱条件如下：以乙腈-水(V：V)＝50-70:50-30为流动相，柱温20-40℃，流速：0.8-0.9mL/min，检测波长360nm。

进一步地，以乙腈-水(V：V)＝60:40为流动相，柱温30℃，流速：0.8mL/min。