[发明专利]一种神经血管化骨膜

说明书

本发明公开了医疗领域的一种神经血管化骨膜，神经血管化骨膜通过神经再生活性的神经脱细胞基质和血管再生活性的小肠粘膜下层脱细胞基质为基材，利用同轴静电纺技术构建定向有序微纳纤维结构，负载具有多重生物学效应的神经生长因子和血管内皮生长因子，以募集背根神经节神经纤维和血管内皮祖细胞，获得能原位诱导内源性神经/血管细胞靶向募集、定向迁移、定向分化的神经血管化仿生骨膜。本发明以DNM作为仿生骨膜中的神经诱导膜基材，引入血管诱导膜，神经、血管二者相互伴行、交互对话，形成神经‑血管网络微环境，诱导内源性干细胞成骨分化，能够为原位诱导骨再生提供理想微环境，有利于人们的使用。

技术领域

本发明涉及医疗领域，具体是一种神经血管化骨膜。

背景技术

我国每年由于创伤、肿瘤骨转移等引起的骨缺损患者有300多万人，亟需大量骨修复材料来提高患者的康复质量，尤为重要的是，在骨缺损患者中有大量的难治性骨缺损，其特点表现为血运差、成骨能力弱及缺损范围过大，这一直是骨科医生的巨大挑战，目前，在市场上，同种异体骨及各种人工骨材料成骨能力弱，单独使用效果不好，这一巨大挑战的很重要的一个原因是，由于目前大家对骨缺损的研究主要集中在成骨、成血管角度，对神经在骨中的重要作用没有深入的认识，国际同行及本团队研究发现，天然骨膜中强大的故再生能力主要是感觉神经及交感血管的复杂交互作用，而感觉神经在骨缺损修复中有着关键先行者的重要作用，因此，如何在骨缺损部位原位诱导神经再生、形成神经血管化网络，为原位诱导骨缺损修复提供良好的再生微环境，是大段及难治性骨缺损修复目前急需解决的问题。

近年来，对天然骨膜的研究逐渐发现，其内含有的大量感觉神经对启动及调控骨再生具有非常重要的作用，2016年秦岭教授发现，含镁离子的髓内针能通过促进感觉神经元（DRG）细胞分泌神经递质CGRP促进骨形成，因此，强化骨移植材料的神经再生诱导能力对于诱导骨再生至关重要，天然骨膜有丰富的相互伴行的神经、血管，共同构成神经-血管网络，对诱导内源性骨膜干细胞、骨髓间充质细胞等的成骨分化，具有重要作用，哈佛大学Jang团队于2018年在生物材料权威期刊MaterialsToday提出了构建神经血管化骨植入材料加速骨再生的初步设想，但是，目前这一新概念材料尚处于初始阶段，只是在血管化方面取得一些进展，在神经化方面依然局限于通过创伤性手术进行自体神经束移植，目前国内外对在骨缺损局部如何实现神经再生、如何重建神经-血管网络，尚无有效策略。因此，本领域技术人员提供了一种神经血管化骨膜，以解决上述背景技术中提出的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种神经血管化骨膜，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种神经血管化骨膜，所述神经血管化骨膜通过神经再生活性的神经脱细胞基质和血管再生活性的小肠粘膜下层脱细胞基质为基材，利用同轴静电纺技术构建定向有序微纳纤维结构，负载具有多重生物学效应的神经生长因子和血管内皮生长因子，以募集背根神经节神经纤维和血管内皮祖细胞，获得能原位诱导内源性神经/血管细胞靶向募集、定向迁移、定向分化的神经血管化仿生骨膜。

作为本发明进一步的方案：所述神经再生活性的神经脱细胞基质采用猪坐骨神经制备出DNM，且DNM作为仿生骨膜中的神经诱导膜基材。

作为本发明再进一步的方案：所述小肠粘膜下层脱细胞基质采用猪小肠粘膜下层脱细胞基质SIS，且SIS作为原位诱导骨再生的组织诱导膜材料。

作为本发明再进一步的方案：所述同轴静电纺技术能够制备出以DNM为壳、聚己内酯（PCL）为核的有序微纳纤维结构的神经诱导膜DNM/PCL。

作为本发明再进一步的方案：所述同轴静电纺技术能够制备出以SIS为壳、聚己内酯（PCL）为核的有序微纳纤维结构的血管诱导膜SIS/PCL。

作为本发明再进一步的方案：所述神经血管化仿生骨膜通过血管诱导膜与神经诱导膜的多层交互叠加而获得。