[发明专利]用于多囊卵巢综合征诊断的生物标志物和试剂盒

说明书

本发明提供了一组可用于检测多囊卵巢综合征的生物标志物，并进一步提供包含该等生物标志物的用于检测多囊卵巢综合征的试剂盒及其使用方法，可用于对多囊卵巢综合征的快速高效诊断。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，具体涉及多囊卵巢综合征诊断检测用的生物标志物和试剂盒领域。

背景技术

当前我国人群生殖健康面临严峻挑战，育龄人群不孕不育率逐年升高，全国生殖健康调查数据显示，我国育龄人群不孕率从2007年的11.9%上升至2020年的17.9%，估计全国不孕夫妇超过2000万。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是一种复杂、异质性的内分泌代谢紊乱症候群，是育龄妇女无排卵性不孕最主要的原因，占80%以上。由于种族特异性及诊断标准不一，各国报道的PCOS发病率在5~10%，我国流行病学调查研究显示社区育龄女性中PCOS发病率高达5.6%。

PCOS患者表型复杂、多样，呈现高度异质性。PCOS基本临床表型有雄激素过多（高雄激素血症）、排卵功能异常（稀发排卵/无排卵）、卵巢多囊样改变。此外，PCOS患者的内分泌和代谢异常还表现在黄体生成素（luteinizing hormone, LH）水平增高、黄体生成素与促卵泡生成素（follicle stimulating hormone, FSH）比值（LH/FSH）增高、肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、异常脂质血症等。

由于PCOS的临床表现和生化指标的异常呈高度异型性，包括从了轻微症状到伴有严重的生育障碍和多种内分泌代谢紊乱，而任何一种临床表现都不是PCOS所特有的，也不会表现于所有的PCOS患者中。正是由于PCOS的这一临床特点，使得PCOS的诊断标准一直以来争议很大。1990年美国国家健康协会（NIH）认为必须具备以下两点才可诊断: ①临床雄激素过高或生化雄激素过高；②月经失调。2006年雄激素协会(AES) 的标准是高雄激素为必须的, 稀发排卵或无排卵和多囊卵巢之间有一项即可。目前在我国应用较广泛的是2003年美国生殖医学会鹿特丹会议提出的诊断标准，符合以下三项中的两项即可诊断为PCOS：①稀发排卵或无排卵；②实验室检查提示高雄激素血症或者具有高雄激素的临床表现；(3) 在月经周期或黄体酮撤退后出血的第3~5天进行超声检查，显示双侧卵巢均有≥12个且直径2~9mm 的卵泡，即卵巢多囊样改变，和/或卵巢体积大于10 ml。此外，诊断时还需除外引起高雄激素血症的其它原因，如高泌乳素血症和甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌性肿瘤、21-羟化酶缺乏性非典型肾上腺皮质增生、外源性应用雄激素等。

根据以上诊断标准，患者需要在不同时间点进行多项临床检查，包括在月经第3~5天抽血检测性激素水平、在月经干净后的3~7天做超声检查卵巢卵泡数量及体积（有性生活经历的女性经阴道B超，无性生活经历的女性做经腹部或者经直肠B超检查），基本检查费用约800元（其中性激素6项检测约260元，AMH检测约340元，B超约180元），此外往往还会进行空腹血糖、血胰岛素、血脂等代谢指标的辅助检查。因此，亟需筛选PCOS特异标记物进而开发快速、便捷、经济的诊断方法，节约病人经济成本、时间成本和人力成本。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一组可用于诊断或检测多囊卵巢综合征（PCOS）的标记物分子、试剂盒及其应用。

本发明的第一个方面，提供了一组可用于多囊卵巢综合征诊断的生物标志物，所述生物标志物包括多种氨基酸，所述氨基酸至少包括酪氨酸、天门冬酰胺、瓜氨酸、苏氨酸和肌氨酸。

在一种实施方案中，所述生物标志物包括缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、天门冬酰胺、精氨酸、瓜氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、肌氨酸、γ氨基丁酸。

在一种实施方案中，本发明生物标志物指受试体生物样本中存在的代谢物成分，受试体可以是人类或哺乳动物。生物样本可选自来源于受试体的血浆或血清。优选的，所述生物样本为血清。