[发明专利]外泌体水凝胶复合物在制备修复皮肤瘢痕的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种外泌体水凝胶复合物在制备修复皮肤瘢痕的药物中的应用。该外泌体水凝胶复合物优选天然聚多肽和人脐带间充质干细胞外泌体组成，该外泌体水凝胶复合物具有抗菌、自修复、可注射性、创面粘附特性，长期智能响应的控释外泌体并维持其生物活性。水凝胶作为载体，外泌体对皮肤瘢痕能够持续改善修复。

技术领域

本发明涉及干细胞加工及应用领域，具体涉及一种外泌体水凝胶复合物在制备修复皮肤瘢痕的药物中的应用。

背景技术

皮肤是人体的最外层的组织，是人体最大的器官。其主要功能是保护机体免受外界病原体的入侵，同时还具有排汗、感觉等功能。然而皮肤组织经常受到损害，例如烧烫伤、高温受伤、糖尿病性足部溃疡等。这些急慢性的皮肤创伤不但会影响病人的生理功能心理健康，同时也带来了巨大的社会经济负担。因此越来越多的研究致力于如何加速皮肤创面的愈合，促进皮肤组织的修复与再生。

在皮肤修复与再生领域，干细胞为中心的相关疗法取得了多种令人惊喜的治疗效果。但目前越来越多的研究证明干细胞在创伤修复中主要依靠旁分泌的方式来促进皮肤创伤的修复，而干细胞自身向受伤部位的移植、分化率略低，而且作用短暂。此外，干细胞的使用还存在着保存期短等限制。因此寻找一种同时具有干细胞治疗效果，又能克服干细胞缺点治疗方法是十分必要的。

外泌体是细胞分泌的胞外囊泡的一种，是由干细胞分泌。主要成分是磷脂双分子层和携带相关内容物。外泌体的直径约30-100nm，其大小与病毒类似。外泌体中含有多种物质，且其内容物可随分泌细胞种类的不同而改变。其主要的成分有蛋白质，miRNA，mRNA，DNA以及脂质。此外，还有其他种类的RNA分子，例如piRNA，snRNA等。外泌体可以将其所携带的内容物等传递给受体细胞，影响细胞的微环境并调节相关蛋白的表达，克服了干细胞治疗的缺点。

皮肤的创面愈合与再生是一个复杂的生理学过程，需要多种组织、细胞协同作用来替换、修复、重建缺失的细胞结构、组织层次。生理学中一般将创伤的愈合分为几个阶段：出血期、炎症期、增生期、组织改建期(瘢痕形成期)。

皮肤受损之后的瘢痕形成是创面愈合的难点之一。瘢痕超过一定的限度会引起多种并发症，例如外形的破坏及功能活动障碍等，给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧烫伤、严重外伤后遗留的瘢痕。而目前的研究发现，外泌体在抑制瘢痕形成方面也有一定的作用。Hu等提取人脂肪间充质干细胞的外泌体，并且将其应用于小鼠的皮肤缺损修复。通过将外泌体静脉注射入动物体内，对外泌体进行示踪发现其可以被招募至皮肤的伤口周围，发挥其功能，极大地提升伤口愈合的速度。而且通过组织学分析发现外泌体可以在伤口愈合的早期其可以促进胶原的合成来提高修复速度，晚期则抑制胶原的合成来抑制疤痕组织的形成。但是并不具有持久性。

发明内容

有鉴于此，为解决上述技术问题，本发明的目的在于提出一种外泌体水凝胶复合物在制备修复皮肤瘢痕的药物中的应用，其能持久地改善修复皮肤瘢痕。

所采用的技术方案为：

一种外泌体水凝胶复合物在制备修复皮肤瘢痕的药物中的应用。

进一步地，所述外泌体水凝胶复合物为人脐带间充质干细胞外泌体与水凝胶的复合物。

进一步地，所述水凝胶为天然聚多肽。

进一步地，所述天然聚多肽为ε-聚赖氨酸。

进一步地，所述人脐带间充质干细胞外泌体是通过如下方法制备的：

S1.间充质来源干细胞的制备：选用脐带来源的间充质干细胞体外传代培养；

S2.间充质干细胞来源外泌体的分离和鉴定。

在上述技术方案中，