[发明专利]调节性T细胞在制备治疗孤独症药物或细胞疗法中的应用

说明书

本发明涉及调节性T细胞在孤独症细胞疗法或制备孤独症药物方面的应用。通过对孤独症发病机制和调节性T细胞的针对性研究，发现对免疫异常型的孤独症模式小鼠输注调节性T细胞可以有效消除或者减轻孤独症模式小鼠的核心症状，有望在将来解决目前孤独症无法治疗的问题。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及调节性T细胞在孤独症细胞疗法或制备治疗孤独症药物中的应用。

背景技术

免疫系统(immune system)是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调，共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能。

在免疫细胞体系中，调节性T细胞仅占人外周免疫细胞的1～3％，但却是极少数能够抑制免疫活化从而维持免疫稳态的细胞类型。

本发明描述的调节性T细胞包括不同的细胞亚群，按照免疫学通用定义为CD4⁺和CD25⁺分子同时高表达为标志物的细胞类型。

目前，在临床应用方面，已有研究表明经过分离、富集、离体扩增后的调节性T细胞经过回输后，可对异体器官移植后的排异反应、I型糖尿病等病症起到一定的治疗作用。

孤独症是一种神经发育谱系障碍，属于精神疾病；目前没有任何药物可以有效治疗该疾病。该疾病的病因及病理机制十分复杂，核心症状为社会交流障碍、语言交流障碍及重复刻板行为。

本发明发现对孤独症模式小鼠输注调节性T细胞可以有效消除或者减轻孤独症模式小鼠的核心症状。

截至目前为止，没有任何关于采用调节性T细胞治疗孤独症的报道。

发明内容

本发明的主要目的是针对以上存在的问题，提供调节性T细胞在孤独症的细胞疗法及制备治疗孤独症药物中的应用，对孤独症模式小鼠输注调节性T细胞可以有效消除或者减轻孤独症模式小鼠的症状。

为了实现上述目的，本发明提供调节性T细胞在制备治疗孤独症药物或孤独症细胞疗法的应用。

其中，治疗孤独症包括消除或者减轻孤独症的核心症状。

上述疗法或药物应至少包括调节性T细胞，调节性T细胞为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的制剂，经配制用于静脉内施用。

本发明提供了一种调节性T细胞的扩增培养方法，产物可应用于制备治疗免疫异常型孤独症的制剂或药物，包括以下步骤：

(1)第0天：采用常规分选型流式细胞仪或者磁珠分选的方式从血液中分选出CD4⁺CD25⁺调节性T细胞。

(2)第0天：将调节性T细胞置于扩增培养基中，细胞密度调整为1～2×10⁶/mL，并加入1×10⁷/mL的CD3/CD28磁珠，并置于37℃培养箱中培养。

(3)第2-8天：每天检查细胞生长状态，当细胞密度大于2～3×10⁸/mL时重悬细胞至1～2×10⁶/mL，继续扩增培养。

(4)第9或10天：计算细胞数量，再次加入CD3/CD28磁珠，使细胞和磁珠个数比例达到1比1。继续扩增。

(5)第14天：离心法收集经过扩增培养的调节性T细胞。

经验证，由上述扩增培养的调节性T细胞通过静脉输注可有效治疗或缓解孤独症症状，具体地，社会交流障碍、重复刻板行为及孤独症常见伴发的焦虑症状，特别是，免疫异常型孤独症。

附图说明