[发明专利]瑞德西韦有关物质及含量测定方法

说明书

本发明涉及瑞德西韦的制备，尤其涉及瑞德西韦有关物质及含量测定方法，包括以下步骤，a，配制标准溶液，称取瑞德西韦对照品，制取标准溶液；b，配制样品溶液，称得瑞德西韦供试品，制得高浓度供试品溶液和低浓度供试品溶液；c，进样高浓度供试品溶液，选择面积归一化法计算杂质含量；d，进样标准溶液和低浓度供试品溶液，选择外标法计算瑞德西韦的含量，检测精度高、操作简单，无需进行梯度洗脱，即实现瑞德西韦与杂质的完全分离，最小分离度在1.2以上，有效第避免了各杂质之间的干扰。

技术领域

本发明涉及瑞德西韦的制备，尤其涉及瑞德西韦有关物质及含量测定方法。

背景技术

瑞德西韦(Remdesivir)，是由吉利德科学公司Gilead Science开发的一种病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂。2020年10月22日，美国食品药品管理局(FDA)批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。瑞德西韦的CAS登记号为1809249-37-3，分子式为C₂₇H₃₅N₆O₈P，分子量为602.58，英文名为2-ethylbutylN-{(S)-[2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-d-altrononitril-6-O-yl]phenoxyphosphoryl}-L-alaninate，其化学结构为，

瑞德西韦作为原料药，在分析化学以及药物分析领域，瑞德西韦的杂质含量及瑞德西韦含量都要求被准确测定，在制备的过程中，一些杂质不能完全去除，需要鉴定成分，高效液相色谱能够精确的分离检测化合物，我们研究了一种借助高效液相色谱检测瑞德西韦成分的方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种操作简单、检测精度高的瑞德西韦有关物质及含量测定方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种瑞德西韦有关物质及含量测定方法，包括以下步骤，

a，配制标准溶液，称取瑞德西韦对照品，制取标准溶液；

b，配制样品溶液，称取瑞德西韦供试品，制得高浓度供试品溶液和低浓度供试品溶液；

c，进样高浓度供试品溶液，选择面积归一化法计算杂质含量；

d，进样标准溶液和低浓度供试品溶液，选择外标法计算瑞德西韦的含量。

进一步地，所述标准溶液中瑞德西韦对照品的浓度为2.00-11.98μg/ml。

进一步地，所述高浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品浓度为0.9-1.1mg/ml。

进一步地，所述低浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品浓度为2.0-11.98μg/ml。

进一步地，步骤a和步骤b中选用的流动相均由0.05％三氟乙酸水溶液和甲醇组成，0.05％三氟乙酸水溶液和甲醇的体积比为2:3。

进一步地，反相高效液相色谱中色谱柱柱温为20-25℃。

进一步地，反相高效液相色谱中检测器为紫外检测器，检测波长为250-260nm。

进一步地，反相高效液相色谱中流速为1.0ml/min，进样量为20μl。

进一步地，所述高浓度供试品溶液测定杂质含量分析时间为56-63min。

进一步地，所述低浓度供试品溶液及标准溶液测定瑞德西韦含量分析时间为18-23min。