[发明专利]一种二硫代甲酯钴(III)配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种二硫代甲酯钴(III)配合物及其制备方法和应用，钴(III)配合物化学式为[Co^III(L)₂]·NO₃，其中HL为（Z）‑2‑（苯基（吡啶‑2‑基）亚甲基）肼碳二硫代甲基酯。本发明钴(III)配合物制备简单，配合物在450‑650 nm的可见光谱区域中有明显的荧光，不仅可以用于体外细胞成像，还可以用于体内成像。配合物具有微摩尔级的抗癌活性，明显优于顺铂的抗癌活性。进一步的蛋白组学研究揭示，配合物执行其抗癌能力很可能是通过抑制肿瘤细胞的能量代谢。本发明的配合物不仅可以用于成像，还可以用于癌症的治疗，具有很好的应用价值。

技术领域

本发明涉及钴配合物，具体是一种二硫代甲酯钴Co (III)配合物及其制备方法和应用。

背景技术

几十年来，过渡金属配合物由于其广泛的配位几何形状、配位金属离子的数量和类型、可变的氧化还原态以及配位配体的选择而成为药物化学中的关注焦点。钴是在所有动物中发现的必需微量元素，并被用作维生素B12的辅助因子。因此，它可以调节DNA的合成并维持神经系统和大脑的正常功能。也有证据表明维生素B12对于脂肪酸和氨基酸代谢以及正确的红细胞形成是必需的。钴的配位化学主要由Co（II）和Co(III)衍生物决定。具有低自旋d⁶电子构型的钴(III)配合物可以还原为d⁷钴(II)配合物，因此有助于配体的离去。因此，Co(III)/Co(II)通常用于设计和开发氧化还原活化的金属前药。最近，许多钴(III)配合物已发现在医学中的潜在应用。例如，双乙酰丙酮乙二亚胺（Doxovir）的钴(III)配合物作为一种有效的杀菌剂最近完成了II期临床试验。

另一方面，二硫代氨基甲酸酯席夫碱配体，其一般结构类似于三齿杂环硫代半碳胺和配体，最近因其抗增殖，抗阿米巴和抗菌活性而受到广泛关注。而且，这些配体同时具有软硫和硬氮供体原子，它们可以与各种金属离子配位形成具有有趣的理化性质和增强的生物学特性的金属配合物。 因此，在药用无机化学领域，具有二硫代氨基甲酸酯席夫碱配体的Co配合物作为抗癌剂显示出广阔的前景。

金属基配合物的细胞成像可提供有关其潜在生物学应用的有用信息。就癌症治疗而言，化合物成像不仅能提供有关确切肿瘤位置的信息，大小，形状及其与周围组织的关系，还可以实时监控治疗剂以及它们在肿瘤中的释放或激活，从而更好地制定治疗计划并预测治疗反应。本申请公开了一种二硫代甲酯Co(III)配合物不仅在体外和体内均具有良好的抗癌能力，还可以用于活细胞或体外以外的生物成像。

发明内容

本发明提供一种可以与钴离子螯合的（Z）-2-（苯基（吡啶-2-基）亚甲基）肼碳二硫代甲基酯的配体，利用该配体，合成了一种二硫代甲酯钴(III)配合物。

实现本发明目的的技术方案如下：

一种二硫代甲酯钴(III)配合物，它的化学式为[Co^III(L)₂]·NO₃，其中HL为（Z）-2-（苯基（吡啶-2-基）亚甲基）肼碳二硫代甲基酯；Co(II)金属与配体配位，HL上的氢会脱去，配体变成阴离子，所以化学式中用L表示；同时，由于空气氧化，Co(II)在溶液中迅速氧化为Co(III)配合物。

该二硫代甲酯钴(III)配合物的结构式如下：