[发明专利]使用IL-17拮抗剂抑制银屑病关节炎患者的结构损伤进展

说明书

本公开涉及抑制银屑病关节炎(PsA)患者中结构损伤进展的方法、应用、药物、药物制剂、剂型和药盒，使用IL‑17拮抗剂如IL‑17抗体和其抗原结合片段，例如苏金单抗。

本申请是申请日为2015年9月8日、申请号为201580047920.1、名称为“使用IL-17拮抗剂抑制银屑病关节炎患者的结构损伤进展”的发明专利申请的分案申请。

本公开要求2014年9月10日提交的美国临时专利申请号62/048,512的优先权，所述专利的公开内容通过引用全文纳入本文。

技术领域

本公开涉及银屑病关节炎(PsA)患者(例如，之前用生物制剂如TNFα抑制剂治疗的患者，和之前未用生物制剂治疗的患者)中抑制结构损伤进展的方法，采用IL-17拮抗剂如苏金单抗。

发明背景

PsA是影响周边关节、结缔组织和中轴骨的慢性、全身性炎性疾病，可能伴随有皮肤和指甲的干癣(Boehncke和Menter(2013),Am J Clin Dermatol；14:377–88；Gladman等.(2005)Ann Rheum Dis.；64(Suppl 2):ii14–17)。PsA是多方面疾病，包括滑膜炎、附着点炎、指炎、脊椎炎、葡萄膜炎和炎症性肠病。传统的疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)包括氨甲蝶呤(MTX)、柳氮磺胺吡啶、环孢素和来氟米特，因为这些药物仅部分控制已确立的疾病，不适合许多患者(Mease PJ(2008)《银屑病关节炎》(Psoriatic Arthritis).收录于:Klippel等编.《风湿性疾病引论》(Primer on Rheumatic Diseases).第13版.纽约：施普林格科学(Springer Science),第170-192页)。肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂近年来改善了PsA管理(Mease(2013)Curr Opin Rheumatol.；25:287-96；Mease和Armstrong(2014)Drugs 2014a；74:423-41；Gossec等.(2012)Ann Rheum Dis；71:4–12；Menter等.(2011)J Am AcadDermatol 2011；65:137–74)，但并非所有患者响应或耐受这些药剂(即约40％PsA患者)且许多患者继续经历身体机能的显著损伤、功能障碍和生活质量下降((Boehncke和Menter(2013)Am J Clin Dermatol 2013；14:377–88；Gladman等.(2005)Ann Rheum Dis.；64(增刊2):ii14–17)。

约三分之二PsA患者经历进展性和不可逆结构损伤(如侵蚀、关节间隙狭窄(JSN)、骨质溶解、关节僵硬等)，伴有不同程度的功能障碍。PsA开始的2年内，几乎50％患者呈现≥1处侵蚀，历经10年随访后，55％发展出5处变形关节(Kavanaugh等(2014)Ann.Rheum.Dis.73:1000-1006)。一些疗法显示在未经历过TNF治疗的患者中预防结构损伤(如优特克单抗，参见Kavanaugh等.(2014)，同上)，目前，没有生物制品在之前接触过TNF的PsA患者(即TNF不充分应答者[TNF-IR])中防止结构损伤进展。

发明内容

鉴于以上所述，需要开发抑制PsA相关结构损伤进展的新疗法，尤其是针对TNF-IR的PsA患者。