[发明专利]XA因子解毒剂的冻干制剂

权利要求书

1.一种水性制剂，其包含10 mM至55 mM精氨酸、1%至3%蔗糖(w/v)、2%至8%甘露醇(w/v)和两链多肽，所述两链多肽包括具有氨基酸序列SEQ ID NO. 4的第一链、具有氨基酸序列SEQ ID NO. 5的第二链和在SEQ ID NO. 4的位置98处的第一半胱氨酸残基(Cys98)与在SEQ ID NO. 5的位置108处的第二半胱氨酸残基(Cys108)之间的二硫键。

2.如权利要求1所述的水性制剂，其进一步包含10 mM tris和0.01-0.02% PS80 (w/v)。

3.如权利要求1所述的水性制剂，其中所述制剂的pH为7.7至7.9。

4.如权利要求1所述的水性制剂，其中所述多肽包含经过修饰以不同于天然氨基酸的氨基酸残基。

5.如权利要求4所述的水性制剂，其中所述第一链的残基Asp29在Asp29处修饰为(3R)-3-羟基Asp。

6.如权利要求1所述的水性制剂，其中所述多肽至少包括针对所述第一链和第二链中每一者的链内二硫键。

7.一种水性制剂，其包含45 mM精氨酸、2%蔗糖(w/v)、5%甘露醇(w/v)、10 mM tris、0.01% PS80 (w/v)和两链多肽，所述两链多肽包括具有氨基酸序列SEQ ID NO. 4的第一链、具有氨基酸序列SEQ ID NO. 5的第二链和在SEQ ID NO. 4的位置98处的第一半胱氨酸残基(Cys98)与在SEQ ID NO. 5的位置108处的第二半胱氨酸残基(Cys108)之间的二硫键，其中所述制剂的pH为7.8。

8.权利要求1至7中任一项所述的水性溶剂在制备用于减少经历使用Xa因子抑制剂的抗凝血剂疗法的受试者的出血的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其中所述Xa因子抑制剂为阿哌沙班、利伐沙班或贝曲西班。