[发明专利]靶向Smo蛋白的Hedgehog信号通路抑制剂及制备方法和用途

权利要求书

1.靶向Smo蛋白的Hedgehog信号通路抑制剂的制备方法，所述靶向Smo蛋白的Hedgehog信号通路抑制剂具有下式1-3中任一所述的结构；

其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)将毛叶藜芦的全株粉碎，经提取溶剂提取得到提取物；提取物通过氧化铝柱层析分离，以醇水洗脱体系洗脱，薄层色谱检测，得到含生物碱粗组分；含生物碱粗组分进行乙酸乙酯和水溶剂分配，得乙酸乙酯层萃取物；所述的提取溶剂和洗脱体系为甲醇水溶液或乙醇水溶液；氧化铝柱中的氧化铝填料可为中性、酸性或碱性；

(2)乙酸乙酯层萃取物经硅胶柱层析分离，以石油醚-乙酸乙酯-氨水和二氯甲烷/氯仿-甲醇-氨水体系洗脱，收集含生物碱组分，再经反相硅胶柱层析分离，以甲醇-水-氨水体系洗脱，收集合并洗脱部位，得到含生物碱组分；再经HPLC纯化，得到结构式1-3所述的靶向Smo蛋白的Hedgehog信号通路抑制剂中的一种或多种；

所述的各洗脱体系中氨水的体积比例为0.05％-1％；所述的石油醚-乙酸乙酯-氨水体系以石油醚：乙酸乙酯体积比70:30→0:100进行梯度洗脱，获得体积比50:50→10:90洗脱的部分；所述的二氯甲烷-甲醇-氨水体系以二氯甲烷：甲醇体积比100:0→70:30进行梯度洗脱，获得体积比90:10→80:20洗脱的部分；氯仿-甲醇-氨水体系以氯仿：甲醇体积比1000:1→100:1进行梯度洗脱，获得体积比500:1→300:1洗脱的部分；所述的甲醇-水-氨水体系以甲醇：水体积比50％→100％洗脱，获得体积比80％→95％洗脱的部分；

所述的硅胶柱层析和反相硅胶柱中柱子的填料为辛烷基烷化硅胶、十八烷基烷化硅胶或葡聚糖凝胶。