[发明专利]CD38基因人源化的非人动物及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种人源化CD38蛋白，其特征在于，所述的人源化CD38蛋白包含人CD38蛋白的跨膜区、胞质区和/或胞外区的全部或部分，优选的，所述的人源化CD38蛋白包含人CD38蛋白的胞外区的全部或部分，其中，胞外区的部分至少包含人CD38蛋白胞外区至少100、150、200、220或250个氨基酸，优选的，所述的人源化CD38蛋白中包含的人CD38蛋白的部分氨基酸序列包含下列组中的一种：

A)为SEQ ID NO：4第43-300位或第79-300位氨基酸序列的全部或部分；

B)与SEQ ID NO：4的第43-300位或第79-300位氨基酸序列同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

C)与SEQ ID NO：4的第43-300位或第79-300位所示氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸；或

D)与SEQ ID NO：4的第43-300位或第79-300位所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列，

进一步优选的，所述的人源化CD38蛋白的氨基酸序列选自下列组中的一种：

a)为SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：58氨基酸序列的全部或部分；

b)与SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：58氨基酸序列同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

c)与SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：58所示氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸；

d)与SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：58所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列；

e)所述人源化CD38蛋白中来源于人CD38蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO：4所示氨基酸序列的全部或部分；

f)所述人源化CD38蛋白中来源于人CD38蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：4所示氨基酸序列同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

g)所述人源化CD38蛋白中来源于人CD38蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：4所示氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸；

h)所述人源化CD38蛋白中来源于人CD38蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：4所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列；

i)所述人源化CD38蛋白中来源于非人动物CD38蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的部分；

j)所述人源化CD38蛋白中来源于非人动物CD38蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：2所示氨基酸序列同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

k)所述人源化CD38蛋白中来源于非人动物CD38蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：2所示氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸；或

l)所述人源化CD38蛋白中来源于非人动物CD38蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：2所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列，

优选的，所述的非人动物为小鼠。

2.一种嵌合CD38基因，其特征在于，所述的嵌合CD38基因包含人CD38核苷酸序列的部分，优选的，所述的嵌合CD38基因包含人CD38核苷酸序列的1-8号外显子的至少部分，进一步优选的，所述的嵌合CD38基因包含人CD38核苷酸序列的2-8号外显子的至少部分。