[发明专利]包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用。该药物组合物包含布瑞哌唑和两亲性聚合物，且布瑞哌唑包裹于两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑‑两亲性聚合物包合物。通过上述方式，本发明能够极大地提高难溶性药物布瑞哌唑在水性介质中的溶解度，使制得的药物组合物具有更短的崩解时限和更快的溶出度，有效提高药物的生物利用度。同时，本发明通过将包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物制成口腔速溶膜剂，使其能够在舌上快速溶解，无需水即可服用，有效提高了患者的用药顺应性与方便性。且本发明提供的制备方法操作便捷、重现性好、可控性强、成本较低，具有良好的社会效益和经济效益。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术

布瑞哌唑(Brexpiprazole)为日本大冢制药发现、由丹麦灵北制药和日本大冢制药联合开发的重磅精神病新药。该药最先于2015年07月10日获FDA批准上市，上市剂型为普通固体口服片剂，每日口服一次，作为一种新型精神分裂症和高效辅助药物用于重度抑郁症的治疗。其结构式如下：

这种新型高效抗精神分类药物目前临床用剂型仅有普通固体口服片剂，而普通固体口服片剂由于难以下咽，不适用于存在吞咽困难、记忆及行为功能障碍的儿童和老年患者服用，在没有水的情况下也不方便患者服用，另外，固体片剂的吸入或噎住也会对患者带来一定的安全风险。并且，精神分裂症患者急性期时，常常采用口腔中藏药及吐药方法拒绝服药或虚假服药，这种用药依从性问题普遍存在于精神分裂症患者中。

为了解决上述问题，申请号为CN201510982142.7的发明专利公开了一种依匹哌唑(布瑞哌唑中文别名)口腔速溶膜及其制备方法，该专利申请是将活性成分依匹哌唑、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂、矫味剂和其他辅料通过溶剂浇铸法制备成含依匹哌唑的口腔速溶膜。尽管该发明将依匹哌唑制成口腔速溶膜的方式解决了重度抑郁患者和精神分裂症患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，但该方法对难溶性药物依匹哌唑的溶解度提高有限，未能有效的提高药物的生物利用度。

为了增加布瑞哌唑的溶出度，申请号为CN202011161771.0的发明专利公开了一种布瑞哌唑片的制备方法，该专利申请是将布瑞哌唑固体分散体颗粒与辅料直接压片而成。所述的布瑞哌唑固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将枸橼酸钾、山梨醇和布瑞哌唑在热熔挤出机中加热熔融，将熔融物挤出制粒，布瑞哌唑与枸橼酸钾的重量比为1:0.5～2，布瑞哌唑与山梨醇的重量比为1:1～5。然而，尽管该发明增加了布瑞哌唑体外溶出度，但仍未能避免固体制剂所带来的吞咽困难、易吸入或噎住、患者逃避用药等缺点，所制得的片剂不太适用于儿童和老年患者等特殊人群，且患者服药顺应性较差。

有鉴于此，为了充分发挥这种新型高效抗精神分裂药物的临床价值，并且解决由临床可用剂型单一带来的用药依从性差、使用不方便等缺陷，有必要提供一种具有高生物利用度、使用方便、顺应性较好且质量稳定的布瑞哌唑制剂，以解决上述问题。

发明内容

针对上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物及其制备方法与应用。通过将布瑞哌唑包裹在两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑-两亲性聚合物包合物，大幅提高难溶性药物布瑞哌唑在水性介质中的溶解度；并将包含布瑞哌唑和两亲性聚合物的药物组合物制成口腔速溶膜剂，使其能够在舌上快速溶解，有效提高病人用药顺应性与方便性。

为实现上述目的，本发明提供了一种药物组合物，包含布瑞哌唑和两亲性聚合物；所述布瑞哌唑包裹于所述两亲性聚合物胶束的亲脂核中，形成布瑞哌唑-两亲性聚合物包合物。

作为本发明的进一步改进，所述布瑞哌唑-两亲性聚合物包合物中，布瑞哌唑与两亲性聚合物的质量比为1:(10～100)。

作为本发明的进一步改进，所述布瑞哌唑的平均粒径小于100μm。