[发明专利]克林霉素磷酸酯的合成方法及应用在审
| 申请号： | 202110351354.0 | 申请日： | 2021-03-31 |
| 公开（公告）号： | CN113121617A | 公开（公告）日： | 2021-07-16 |
| 发明（设计）人： | 魏雪纹;戴宏旭;苏凌;彭琪;吴宗达;纪新明;孙晓岚;许宇丽 | 申请（专利权）人： | 海南卓华制药有限公司 |
| 主分类号： | C07H1/00 | 分类号： | C07H1/00;C07H15/16;A61K9/08;A61P31/04 |
| 代理公司： | 北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙) 11301 | 代理人： | 吴怀权 |
| 地址： | 570100 海南省海口市秀*** | 国省代码： | 海南;46 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 霉素 磷酸酯 合成 方法 应用 | ||
1.一种克林霉素磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述合成方法为：
取叔-丁基(2-氯-1-(3,4,5-三羟基-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-2-基)丙基)氨基甲酸酯与三氯化磷在二氯乙烷中低温反应，生成叔-丁基(2-氯-1-(7-羟基-2,2-二甲基-6-(甲硫基)四氢-4H-[1,3]二噁唑并[4,5-c]吡喃-4-基)丙基)氨基甲酸酯；
经浓缩处理后加入DMF溶解，再加入三氯氧磷并调节pH至强酸，加入水和有机溶剂，经分液浓缩，得磷酸二氢四氢6-(1-氨基-2-氯丙基)-4,5-二羟基-2-(甲硫基)-2H-吡喃-3-酯；
加入1,4-二氧六环并调节pH至弱碱，加入1-甲基-4-丙基吡咯烷-2-羧酸，再加入缩合剂和有机碱进行脱水缩合反应，即得克林霉素磷酸酯；
其反应式为：
2.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述低温反应的反应温度为-15～-5℃，反应时间为3～5h。
3.根据权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
4.根据权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述缩合剂为HATU、HOBT、EDCI或PyBOP；所述有机碱为三乙胺或DIPEA。
5.根据权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述脱水缩合反应的反应温度为25～60℃，反应时间为4～8h。
6.根据权利要求1～5中任意一项所述的克林霉素磷酸酯的合成方法的一种应用，其特征在于：所述合成方法用于合成克林霉素磷酸酯；所述克林霉素磷酸酯用于制备克林霉素磷酸酯注射液。
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