[发明专利]用于治疗神经病症的方法

说明书

本发明提供用于治疗神经病症的方法，其包括向有此需要的患者施用一定剂量的VX‑745或其药学上可接受的组合物，从而提供在约15与45ng/mL之间，或在约20与约40ng/mL之间，或在约25与约35ng/mL之间，或在约30与约40ng/mL之间的血液浓度，其中所述血液浓度实现对细胞因子信号传导的抑制而非对细胞因子产生的抑制。

本申请是申请日为2015年7月8日，申请号为201580037336.8，发明名称为“用于治疗神经病症的方法”的申请的分案申请。

技术领域

本申请涉及用于治疗神经病症的方法。

背景技术

细胞内酶p38 MAPKα已被充分表征为由巨噬细胞和小神经胶质细胞产生促炎性细胞因子(IL-1β和TNFα)的调控剂，并且被视为阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)中的治疗靶标(Munoz,2010)；主要基本原理是降低来自小神经胶质细胞的炎症性介体以及它们在Aβ下游的影响：兴奋毒性、突触功能障碍和τ蛋白磷酸化。IL-1β-p38 MAPKα也可通过影响长期增强/抑制来直接调节记忆形成和认知功能(MacAfoose,2009；Barrientos,2012)。然而，由于血脑屏障(BBB)穿透性化合物先前不可用，所以尚未开发针对AD的p38 MAPKα拮抗剂。鉴于P38 MAPK抑制剂对促炎性细胞因子产生所具有的已知作用，它们另外已作为消炎剂在广泛范围的非CNS疾病(类风湿性关节炎、炎症性肠病、COPD)中加以评估。因此，对开发穿透BBB，作为AD和其他神经病状的治疗剂的p38 MAPKα拮抗剂仍然存在重要未满足需要。

发明内容

本申请一种药学上可接受的组合物在制备用于改进有需要的患者的认知的药剂中的用途，其中所述药学上可接受的组合物包含VX-745，其中所述患者没有阿尔茨海默氏病。

本申请还涉及一种药学上可接受的组合物在制备用于对象中风后功能恢复的药剂中的用途，其中所述药学上可接受的组合物包含VX-745。

附图说明

图1描绘莫里斯水迷宫测试的潜伏时间结果的变化，在高龄大鼠中比较0.5mg/kg、1.5mg/kg和4.5mg/kg剂量的VX-745。

图2描绘莫里斯水迷宫测试的距离结果的变化，在高龄大鼠中比较0.5mg/kg、1.5mg/kg和4.5mg/kg剂量的VX-745。

图3描绘VX-745的蛋白质水平。

图4描绘在0.5mg/kg、1.5mg/kg和4.5mg/kg剂量的VX-745下，VX-745的中值血浆浓度。

图5描绘在缺血性中风之后肢体放置以及7分和20分神经评分的功能恢复结果，在高龄大鼠中比较0.5mg/kg、1.5mg/kg和4.5mg/kg剂量的VX-745。

图6描绘在缺血性中风之后圆筒测试的功能恢复结果，在高龄大鼠中比较0.5mg/kg、1.5mg/kg和4.5mg/kg剂量的VX-745。

具体实施方式

定义

载体：术语“载体”是指可并入含有活性剂(例如p38抑制剂)的组合物中而不显著干扰所述药剂的稳定性和/或活性(例如所述药剂的生物活性)的任何化学实体。在某些实施方案中，术语“载体”是指药学上可接受的载体。本文中的一示例性载体是水。

组合。如本文所用，术语“组合(combination/combined)”和相关术语是指受试者同时暴露于两种或更多种本发明的治疗剂。举例来说，本发明的药剂(例如p38抑制剂)可与另一治疗剂同时或依序以单独单位剂型或一起以单一单位剂型加以施用。因此，本发明尤其提供涉及施用至少本发明的药剂(例如p38抑制剂)、另一治疗剂和药学上可接受的载体、佐剂或媒介物(所述药学上可接受的载体、佐剂或媒介物通常与所述p38抑制剂和所述另一治疗剂中的一者或两者缔合)的给药方案。