[发明专利]GL-V9在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202110345784.1 申请日: 2021-03-31
公开(公告)号: CN113143909A 公开(公告)日: 2021-07-23
发明(设计)人: 赵丽;郭雅冰;徐晟瑶;郭青龙 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: A61K31/352 分类号: A61K31/352;A61P1/16
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 柏尚春
地址: 210009 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: gl v9 制备 预防 治疗 纤维化 药物 中的 应用
【说明书】:

发明公开了一种GL‑V9在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用。GL‑V9给药组可使小鼠血清中ALT、HA的含量以及肝脏中TGF‑β1、α‑SMA、Collagen1、MMP2、TIMP1mRNA的表达显著降低,可以改善肝组织的病理学改变。GL‑V9通过减少胶原纤维沉积发挥对CCL4诱导肝纤维化的保护作用和治疗作用,并有剂量依赖性。这些作用表明GL‑V9可用于肝纤维化的保护和治疗,具有开发药物的前景。

技术领域

本发明涉及黄酮类化合物在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用,尤其涉及 GL-V9在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是世界范围内的一个健康问题,患病率迅速上升,并且缺乏特异性和有效的治疗方法。肝脏是体内主要的代谢器官,具有强大的再生能力。肝损伤发生后肝脏通常可以再生,但若存在长期损伤与慢性炎症的不断刺激,肝脏的再生能力将极大地被削弱,并引起纤维化发生。多种病因如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、慢性胆汁淤积及自身免疫性肝炎都可发展为纤维化而进展至肝硬化和肝癌。肝纤维化是慢性肝病进展至肝硬化的关键步骤,它是一种机体代偿修复反应。CCL4在肝细胞内经微粒体细胞色素氧化酶P450代谢生成大量自由基,攻击肝细胞使其发生凋亡或坏死,反复刺激诱导形成经典的肝纤维化动物模型,广泛用于抗肝纤维化药物的筛选、评价和机制研究中。

发明内容

发明目的:本发明的目的为提供GL-V9在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用。

技术方案:本发明的GL-V9在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用。

GL-V9分子式为C24H27NO4,其化学结构式如下所示:

进一步地,GL-V9降低血清中ALT和HA的含量。GL-V9降低肝脏中TGF-β1、α-SMA、Collagen1、MMP2和TIMP1 mRNA的表达。

本发明的含有GL-V9的组合物在制备预防和/或治肝纤维化药物中的应用。

本发明的GL-V9在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用中,可以单独使用,也可以与其他药物配合同时使用,或者与其他药物一起制成复方制剂使用,都可以达到治疗肝纤维化的目的。

组合物是以GL-V9作为活性成分,加上药学上可接受的载体所制成的药物。

本发明的药学上可接受的辅料,是指制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料。

有益效果:与现有技术相比,本发明具有如下显著优点:GL-V9给药组可使小鼠血清中ALT、HA的含量以及肝脏中TGF-β1、α-SMA、Collagen1、MMP2、TIMP1 mRNA 的表达显著降低,可以改善肝组织的病理学改变。GL-V9通过减少胶原纤维沉积发挥对 CCL4诱导肝纤维化的保护作用和治疗作用,并有剂量依赖性。

附图说明

图1为GL-V9保护作用对实验动物血清ALT浓度的影响(#P0.05与空白组相比有显著差异,##P0.01与空白组相比有极显著差异,###P0.001与空白组相比有极显著差异,####P0.0001与空白组相比有极显著差异;*P0.05与模型组相比有显著差异, **P0.01与模型组相比有极显著差异,***P0.001与模型组相比有极显著差异, ****P0.0001与模型组相比有极显著差异);

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