[发明专利]一种含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药化工领域，公开了一种含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物及其制备方法和应用。该化合物结构如下式I所示，所述的含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物具有良好的生物活性，有望成为一类新型的抗疟疾药物。本发明还公开了一种含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物的制备方法。本发明所述含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物的制备方法具有原料和催化剂简单易得，底物范围适用性广，选择性优异，反应条件温和，对一系列具有苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物均可取得中等到优秀的产率。

技术领域

本发明属于医药化工领域，特别涉及一种含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

在药物化学研究中，多环螺吲哚酮结构单元是一类重要优势骨架。研究表明，多环螺吲哚酮的化合物通常具有广泛的生物活性和良好的药物活性，表现出了如抗炎、抗HIV、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性，并且对结核病有一定的抑制作用。如下所示，NITD609是一种抗疟疾药物，它能够攻击多种疟原虫蛋白，并杀死两种最常见的疟原虫；天然产物Citrinadin B具有很强的抗肿瘤活性；Gelsemine生物碱具有催眠和抗伤害作用，能有效减轻慢性疼痛。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物。

本发明另一目的在于提供上述含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物的制备方法。

本发明再一目的在于提供上述含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物，其化学结构通式如式Ⅰ所示：

其中，R¹表示与其相连的苯环上的一个取代基，选自H、烷基、卤素和烷氧基中的任意一种；

R²代表与其相连的苯环上的一个或多个取代基，当代表多个取代基时，多个取代基可以相连形成环也可以相互独立，当R²代表相应苯环上的一个取代基或多个独立的取代基时，多个R²相同或不同选自H、烷基、卤素、和烷氧基中的一种；当R²代表相应苯环上的多个可以成环的取代基时，所成环优选为苯环(例如下式I-8)。；

R³选自烷基、苄基、烯丙基中的任意一种。

优选的，所述的含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物，其化学结构为以下结构式中的一种：

更优选的，所述的含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物，其化学结构为以下结构式中的一种：

一种上述的含苯并吡喃酮的多环螺吲哚酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：在氮气保护下，将催化剂、式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和溶剂混合均匀，在反应温度为-80-100℃下搅拌至反应完成，分离得式Ⅰ所示化合物。

其中，R¹表示与其相连的苯环上的一个取代基，选自H、烷基、卤素和烷氧基中的任意一种；

R²代表与其相连的苯环上的一个或多个取代基，当代表多个取代基时，多个取代基可以相连形成环也可以相互独立，当R²代表相应苯环上的一个取代基或多个独立的取代基时，多个R²相同或不同选自H、烷基、卤素和烷氧基中的一种；当R²代表相应苯环上的多个可以成环的取代基时，所成环优选为苯环；