[发明专利]一种卡痛抗原及其制备方法、应用

说明书

本发明涉及生物检测领域，本发明公开了一种卡痛抗原及其制备方法、应用，本发明的帽柱木碱完全抗原和7羟基帽柱木碱完全抗原比较完整地保留分子结构中的活性基团，因而具有较强的特异性和较高的灵敏度。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，尤其涉及一种卡痛抗原及其制备方法、应用。

背景技术

卡痛，茜草科，是一种生长在东南亚的精神活性植物，特别是在泰国和马来西亚。.新鲜或者干燥的卡痛叶可以通过吸食、咀嚼或泡茶食用。低剂量的卡痛有刺激作用，长期以来被东南亚体力劳动者作为兴奋剂来抵消工作疲劳使用；高剂量的卡痛具有镇静-麻醉效果。

卡痛的药理功能主要是通过生物碱7-羟基帽柱木碱(式II)和帽柱木碱(式I)实现的。虽然这些生物碱分子的结构和致幻剂相似，但是这些物质没有致幻剂活性。相反地，这些生物碱主要与肾上腺素和阿片受体相互作用。因此，常常用来阻止或缓解阿片类药物依赖患者的戒断症状，或者被用来降低对阿片类药物的依赖。由于卡痛叶的延缓戒断综合征作用，其也有一定的被滥用为毒品的风险。研究发现食用卡痛后会出现口干、出汗、头晕、排尿增加或减少、食欲下降以及恶心或呕吐。长期使用可能产生的副作用有厌食和体重下降、失眠、烦躁不安、睡眠障碍、出现幻觉以及产生依赖性。

据美国《纽约时报》，在泰国，卡痛叶的来源丰富，其生物碱的提前提取方法简单，很多青少年已经沦为卡痛叶成瘾者。通常将从卡痛叶中提取的汁液与止咳糖浆、可口可乐和冰块混合而成。卡痛在其天然状态下具有相对的安全性，高浓度的生物碱类提取物比未经加工的叶片更具危害性，而且，卡痛若与镇静剂如酒精等混合使用，有可能产生累加效应。与任何共同吞下的物质相互掺杂或污染也是风险之一。在欧洲，非法掺入了未公开的合成阿片受体激动剂O-去甲基曲马多以及咖啡因等其他物质的某些品牌的卡痛已被曝光。2010～2011年瑞典有9人的死亡便与掺入了几种其他物质而非纯天然卡痛的卡痛制品有关。因此，建立特异性强，灵敏度高的卡痛检测试剂盒意义重大。

要建立卡痛的免疫检测方法，必须获得具有抗原活性的卡痛全抗原。但现有的卡痛全抗原通常存在抗原活性较低的问题。例如，公开号为CN108732345A的中国专利文献公开了一种检测人唾液中帽柱木碱及其衍生物和代谢物的检测试纸及制备方法，该帽柱木碱通过在苯环上引入丁二酸酐形成帽柱木碱半琥珀酸酯衍生物，使其能与牛血清蛋白偶联制成全抗原，该方法通过一步反应即可制得卡痛全抗原，制备方法简单，但是该方法中仲胺未得到保护，引入丁二酸酐会出现两个位点，偶联位点不明、臂长过短，容易被大分子载体蛋白覆盖活性位点而无法保留卡痛分子中的活性基团，故获得的全抗原存在抗原活性低、特异性差、灵敏度低的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种卡痛抗原及其制备方法、应用。本发明的帽柱木碱完全抗原和7羟基帽柱木碱完全抗原比较完整地保留分子结构中的活性基团，因而具有较强的特异性和较高的灵敏度。

本发明的具体技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种卡痛抗原，包括帽柱木碱完全抗原和7羟基帽柱木碱完全抗原。

所述帽柱木碱完全抗原的分子结构式如下所示：

7羟基帽柱木碱完全抗原的分子结构式如下所示：

其中，R表示载体蛋白。