[发明专利]2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮杂环丁基)羧酸酯衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑(4,4‑二氯‑1‑(8‑喹啉基)‑2‑氮杂环丁基)羧酸酯衍生物的制备方法，将取代的4‑(2,2,2‑三氯乙基)‑1‑(8‑喹啉基)‑β‑内酰胺衍生物、亲核试剂醇钠、一元醇溶剂在80‑110℃下反应得到2‑(4,4‑二氯‑1‑(8‑喹啉基)‑2‑氮杂环丁基)羧酸酯衍生物。本发明原料易得环保、种类很多，得到的产物类型多样，既可以直接使用，又可以用于其他进一步的反应，反应条件较温和，过程简单，产率高，适合于规模化生产。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的制备技术领域，尤其是指一种2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮杂环丁基)羧酸酯衍生物的制备方法。

背景技术

氮杂环丁烷是含氮杂环中的一个重要组成部分，是很多天然产物和药物分子的核心骨架，具有显著的生物活性。因此合成氮杂环丁烷衍生物具有重要的价值。

至今，氮杂环丁烷衍生物的合成方法主要有以下几种：

氮杂环丁烷衍生物的合成方法在Chemistry Letters,1988,17,1065-1068有所披露，该方法通过直接亲核取代反应关环；Org.Lett.,2010,12,5044-5047上披露了一种丁烯胺碘环化反应制备氮杂环丁烷衍生物；Inorganic Chemistry Communications,2012,20,234-237实现了用LiAlH₄和AlCl₃将β-内酰胺还原成氮杂环丁烷；The Journal of OrganicChemistry,2016,81,3031-3036介绍了以手性1,3-丁二醇为原料两步反应合成手性氮杂环丁烷衍生物。但是，这些方法均不能实现2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮杂环丁基)羧酸酯衍生物的合成，且相关制备技术收率较低，使用昂贵原料，反应条件苛刻和对环境不友好。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮杂环丁基)羧酸酯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

将式(1)的取代4-(2,2,2-三氯乙基)-1-(8-喹啉基)-β-内酰胺衍生物、亲核试剂醇钠和一元醇溶剂反应得到式(2)的2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮杂环丁基)羧酸酯衍生物；

其中，R为甲基，乙基或丙基；

R¹为氢、取代或未取代的C1～C6烷基、烯丙基、苄基或取代苄基。

进一步地，所述的C1～C6烷基为直链烷基、支链烷基、环烷基中的一种。

进一步地，取代的C1～C6烷基的取代基选自烷基、卤素、酯基中的一种或几种。

进一步地，取代苄基中的取代基选自烷基、卤素、酯基中的一种或几种。

进一步地，所述的亲核试剂醇钠为甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠中的一种；优选的条件为甲醇钠。

进一步地，所述的一元醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇中的一种；优选的条件为甲醇。

进一步地，取代4-(2,2,2-三氯乙基)-1-(8-喹啉基)-β-内酰胺衍生物、亲核试剂醇钠、一元醇溶剂的摩尔比为1：1～3：2～5；优选的条件为1:1.5:2.5。

进一步地，所述的反应的温度为80-110℃；优选的条件为90℃。

进一步地，所述的反应的时间为1～10小时。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：