[发明专利]FoxM1在诊断和治疗宫腔粘连疾病中的应用

说明书

本发明公开了FoxM1在制备诊断和治疗宫腔粘连疾病的试剂中的应用。FoxM1作为检测靶点在制备宫腔粘连诊断试剂中的应用。FoxM1在制备治疗子宫纤维化引起的疾病的药物中的应用。本发明通过实验发现宫腔粘连患者子宫内膜组织中FoxM1表达显著减少，尤其以上皮细胞减少最为显著，且FoxM1的表达水平与宫腔粘连患者子宫内膜厚度有一定正相关性。做ROC图表明，FoxM1对宫腔粘连具有较好的诊断价值。体外结果显示，在TGFβ1诱导的上皮细胞纤维化中，FoxM1的表达水平也显著下降。因此，FoxM1在宫腔粘连检测和治疗方面可能发挥重要作用，可用于宫腔粘连的临床诊断及治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种Forkhead家族转录因子FoxM1在诊断和治疗宫腔粘连中的应用。

背景技术

宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)是多种因素引起的子宫内膜基底层受损，内膜功能性修复障碍，进而子宫内壁粘连造成宫腔部分或完全闭塞。临床表现为月经异常(月经量减少或闭经)、不孕或反复流产，是子宫性不孕最常见的原因之一。IUA的发病机制不明确，流产和感染及医源性损伤是常见的诱因。近年来，随着宫腔镜操作及无痛人流术的增加，在我国IUA的发生率呈上升趋势。在组织学上，IUA患者内膜表现为厚度减少，功能层缺乏，基底层结构发生变化，内膜组织中腺体稀疏，腔上皮失去完整性，上皮细胞体积变小，胞浆减少，间质细胞被纤维组织替代，分泌大量的细胞外基质。此外，IUA子宫内膜组织中细胞增殖分化能力减弱，血管生成障碍，表明IUA是子宫内膜功能细胞再生障碍的纤维化疾病。目前主要治疗方法仍是宫腔镜下粘连分离辅以性激素建立人工周期疗法，其对轻中度的IUA可有一定疗效，但对重度IUA患者术后复发率达50％以上，造成妊娠率及活产率的显著下降，因此迫切的需要寻找一种新的针对重度IUA的检测及治疗方法。

叉头盒M1转录因子(Forkhead Box M1,FoxM1)调控细胞许多重要的生理功能，包括DNA损伤修复、调控细胞有丝分裂和细胞增殖，是负责启动细胞增殖的必需基因。有文献报道，在肺、肾、肝脏等多种器官纤维化中，FoxM1表达显著上调，并且与疾病的严重程度相关，而抑制FoxM1表达可有效治疗纤维化。那么，FoxM1与宫腔粘连是否存在关联，是否影响子宫内膜纤维化，迄今未见报道。我们的研究发现，通过对重度IUA患者子宫内膜组织中FoxM1表达水平检测，能够为其诊断、治疗、严重程度评估提供可靠的依据。

发明内容

本发明的目的是提供一种FoxM1在诊断宫腔粘连中的应用。

本发明的另一目的是提供FoxM1及其类似物在治疗宫腔粘连中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

FoxM1在诊断宫腔粘连中的应用，所述的检测FoxM1表达水平的试剂为FoxM1基因的特异性引物序列(如PCR引物或qPCR引物)或者检测FoxM1蛋白的抗体。

FoxM1在制备治疗宫腔粘连及因子宫纤维化引起的疾病的药物中的应用。

本发明中所述的宫腔粘连是指由于子宫内膜基底层损伤，功能层再生修复障碍，形成以内膜纤维化为特征的子宫壁间粘连。

本发明中所述的子宫内膜纤维化引起的疾病指宫腔粘连或子宫内膜疤痕化以及由此导致的子宫性不孕、反复流产及胎盘植入等。

本发明的有益效果为：

本发明通过实验发现，在重度宫腔粘连患者子宫内膜中，FoxM1表达显著下降，尤其以上皮细胞减少最为显著，体外结果也证实，FoxM1在TGFβ1诱导的上皮细胞纤维化中显著下降，并且FoxM1的表达水平与子宫内膜的厚度存在一定的正相关性。ROC图表明，FoxM1对宫腔粘连具有诊断价值。此外，在上皮细胞中干扰FoxM1表达后，上皮细胞发生上皮-间质转化和纤维化。因此，FoxM1在宫腔粘连的诊断及治疗方面可能发挥重要作用，为宫腔粘连的诊断、治疗和病情评估提供一个可靠的依据。

附图说明