[发明专利]一种光热/光声/抑菌多功能纳米银球的制备方法

说明书

本发明公开了一种光热/光声/抑菌多功能纳米银球的制备方法，包括以下步骤：S1、将柠檬酸和尿素溶于超纯水中，加热至150‑170℃保持12‑16h，冷却后，提纯得到氮掺杂石墨烯量子点；S2、将银源与所得氮掺杂石墨烯量子点混合，使用紫外光照射2‑4h，将多余的氮掺杂石墨烯量子点洗净，得到纳米银球簇。本发明采用石墨烯量子点包裹纳米银球，一步法合成同时具有光热治疗/光声成像/抑菌的多功能诊疗一体化的纳米探针，反应方法简单，副产物少。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种光热/光声/抑菌多功能纳米银球的制备方法。

背景技术

癌症已经严重的威胁着人类的生命健康，肺癌作为世界上最常见的癌症之一，其发病率、死亡率都在世界高居前位。并且肺癌发现时往往已处于晚期，因此，早发现早治疗是降低肺癌死亡率的最有效途径之一。有研究表明，肺癌的发生与发展与细菌感染密切相关，一些细菌感染可能在促进肺癌的发生、发展过程中起到重要的作用，从而降低患者存活率。例如，金黄葡萄球菌可通过TLR-2和TLR-4分别促进非小细胞肺癌细胞的增值与迁移，而大肠杆菌可通过TLR-9和TLR-4影响非小细胞癌的生长与迁移。因此，在肺癌的早期治疗时，对金黄葡萄球菌与大肠杆菌产生抑制，可有效增强肺癌的治疗效果并降低肺癌的迁移风险。

纳米银(Nano Silver)是将粒径做到纳米级的金属银单质。纳米银是一种多功能的纳米材料，其能够在纳米状态下产生强大的杀菌作用，在数分钟内能杀死650多种细菌，具有极强的光谱抑菌性且无任何耐药性。上述特性可有效增强肺癌的治疗效果并降低肺癌的迁移风险，并且可降低癌症治疗时引起细菌感染的风险。

此外，提高肿瘤的早期检出率，将大大提升肿瘤的治愈率。目前常用的诊断方式包括抗原检测、影像检查、病理学检查等，其中影像诊断法不仅可对检查部位进行成像，更早地发现肿瘤，并且可对肿瘤组织部位成像，观察肿瘤内部情况，为治疗提供有力依据。目前的影像诊断方式包括CT成像、磁共振成像、超声成像等，发挥重要作用的同时存在许多缺点，如CT成像虽然可以进行高分辨成像，但产生的辐射会对人体造成损伤。光声成像(Photoacoustic Imaging，PAI)是近年来迅速发展的另一种新型的分子影像技术。生物组织吸收脉冲激光能量后产生热膨胀，伴随热膨胀产生超声波；不同生物组织产生不同的超声波，这种光声信号携带了组织的光吸收特征信息，通过测量光声信号就能重建出组织中的光吸收分布图像。PAI结合了光学成像的高对比度和超声成像的高组织穿透深度的优点，从原理上避开了光散射的影响，可实现类似超声成像深层组织成像，又能得到类似光学相干层析成像的高对比度成像，它突破了高分辨率光学成像深度“软极限”(～1mm)，因此可以提供高分辨率和高对比度的组织成像，在肿瘤早期诊断和疗效监测等方面显示出广阔的应用前景。

光热治疗作为治疗肿瘤的一种有效治疗手段已经得到越来越多的人的认可与关注。肿瘤的光热治疗是利用外援激光的照射，将光能转化为热能，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度(41℃)并维持一定的时间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡，又不损伤正常组织的治疗目的。光热治疗做为一种新兴的肿瘤治疗方式，因其具有不损伤人体正常组织，不破坏自身免疫系统等优点，影响力已经与手术治疗，化学治疗和放射治疗等传统肿瘤治疗手段相媲美。此外，光热治疗还可以导致肿瘤抗原的释放，通过高效的抗原摄取和免疫佐剂刺激，促进肿瘤免疫治疗的特异性免疫反应。与光声成像类似，由于近红外光在人体具有很好的组织穿透力，近红外区的激光作为光热光源成为了研究者的兴趣所在。同样的，纳米探针在光热治疗中亦扮演了重要的角色。

然而，无论是造影剂探针或光热纳米制剂，一个不容忽视的问题就是其安全性。由于这些纳米材料基本上都是来源于昂贵的化学试剂，且在合成、纯化等诸多繁琐步骤中不可避免的需要使用各种溶剂、表面活性剂等，这些试剂往往都具有一定毒性，它们的残留会给探针的在体使用带来较大的毒副作用，故探针的毒性始终是一个巨大安全隐患。因此探索合成方法简单、使用常见安全廉价稳定有效的原料的多功能纳米探针，包括多模态成像，多模态治疗等功能，已成为当今癌症诊疗研究的热点。此外，肿瘤的复发与迁移也是一个棘手的难题。

发明内容