[发明专利]一种阿那曲唑片及其制备方法

说明书

本发明属于药物领域，尤其涉及一种阿那曲唑片及其制备方法，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片的质量百分含量的成分为：阿那曲唑1～5％；一水乳糖50～93％；聚维酮0.5～3％；崩解剂0.5～10％；润滑剂0～10％。本发明开发了一种以阿那曲唑为活性成分的阿那曲唑片，并采用湿法制粒的工艺得到该阿那曲唑片。本发明配方中辅料采用一水乳糖，极大的降低了阿那曲唑片的成本，提高了阿那曲唑片的经济适用性；本发明通过采用大粒径的一水乳糖和不同粘度的聚维酮，同时采用湿法制粒的工艺得到了混合均匀性较好的阿那曲唑片。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种阿那曲唑片及其制备方法。

背景技术

乳腺癌是世界妇女常见的恶性肿瘤之一。发病率正逐年增长，在当今老年人群中，年龄高于65岁的女性，患乳腺癌的约占26％，其中约1/3的肿瘤生长需要高雌激素水平维持，即有雌激素依赖性的特征。雌激素依赖型乳腺癌好发于绝经后妇女。乳腺癌细胞的生长依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睾酮)转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后雌激素依赖型乳腺癌的方法。

阿那曲唑(Anastrozole)为高效、高选择性非留体类芳香酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。阿那曲唑没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性，适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。

为最大程度保证自研制剂的生物等效性与参比制剂一致，自研制剂的处方辅料保持与参比制剂相同，制剂规格为1mg，占比1％。而当制剂规格为1mg并占比为1％时，属于小规格范畴，《中国药典》2020版第四部0941项下规定：每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25％者，均应进行含量均匀度检测；另外，活性成分的含量在片芯和胶囊内容物的占比5％时，均属于高活性药物，对含量均匀性及混合均匀性也有一定的要求。但是现有的阿那曲唑片多采用粉末直压工艺制备，制备得到的阿那曲唑片混合均匀性差，难以满足药品规定。对于小规格药物，伴随着活性高，如果混合不均匀容易导致片间药效差异。此外，现有的阿那曲唑片组合物中辅料填充剂多采用直接压片乳糖，直接压片乳糖价格范围为60-80元/kg，湿法制粒中的一水乳糖价格范围为25-40元/kg，直接压片乳糖比一水乳糖的成本高很多；因此，由直接压片乳糖制备得到的阿那曲唑片的成本也较高。

发明内容

本发明提供了一种阿那曲唑片及其制备方法，以阿那曲唑为该阿那曲唑片的活性成分，并采用湿法制粒的工艺得到该阿那曲唑片，旨在克服阿那曲唑片混合均匀性差和成本高的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种阿那曲唑片，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片包括如下质量百分含量的成分：

在一个实施例中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的至少一种；

和/或，所述润滑剂为硬脂酸和硬脂酸镁中的至少一种。

在一个实施例中，所述聚维酮的分子量为50000或1000000。

在一个实施例中，所述一水乳糖D50为27μm～130μm。

在一个实施例中，所述一水乳糖和所述聚维酮的质量比为(90～94):(2～4)。

另一方面，本发明还提供了一种阿那曲唑片的制备方法，包括如下步骤：

原辅料处理：将阿那曲唑、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的阿那曲唑和润滑剂；