[发明专利]Remdesivir衍生物、其类似物及其制备方法与应用

权利要求书

1.Remdesivir衍生物及其类似物，其特征在于：所述类似物包括其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、结晶形式、立体异构体、醚、代谢物或前药，所述Remdesivir衍生物如下式所示：

其中，X选自H、卤素或乙烯基，R选自H或氯，X、R其中之一为H。

2.根据权利要求1所述的Remdesivir衍生物及其类似物，其特征在于：所述药学上可接受的盐包括但不仅限于无机酸盐、有机酸盐、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐中的至少一种；优选地，所述无机酸盐包括但不仅限于盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐和磷酸盐中的至少一种；优选地，所述有机酸盐包括但不仅限于甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐和柠檬酸盐中的至少一种；优选地，所述烷基磺酸盐包括但不仅限于甲基磺酸盐和乙基磺酸盐中的至少一种；所述芳基磺酸盐包括但不仅限于苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的Remdesivir衍生物及其类似物，其特征在于：所述Remdesivir衍生物选自如下化合物中的至少一种：

4.Remdesivir卤代衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将Remdesivir在卤代试剂的作用下发生卤代，制备所述Remdesivir卤代衍生物；所述卤代试剂包括1-氟-4-甲基-1,4二氮杂双环[2,2,2]辛烷四氟硼酸盐、1-氯1λ³,2-苯碘酰-3-酮、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的Remdesivir卤代衍生物的制备方法，其特征在于：所述合成过程在溶剂中进行，所述溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、氯仿、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；优选地，所述卤代试剂与Remdesivir的摩尔当量之比为1:1～3:1；更优选为2：1。

6.Remdesivir烯基化衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：通过如权利要求4或5所述方法制备Remdesivir卤代衍生物，将所述Remdesivir卤代衍生物通过金属催化偶联反应制得所述Remdesivir烯基化衍生物。

7.根据权利要求6所述的Remdesivir烯基化衍生物的制备方法，其特征在于：所述金属催化偶联反应包括Suzuki偶联反应或Sonogashira反应；优选地，所述Suzuki偶联反应为在碱性试剂且钯配合物存在下，Remdesivir卤代衍生物与有机硼化合物反应；优选地，所述碱性试剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸钾中的至少一种；优选地，所述钯配合物选自双(三苯基膦)氯化钯、四三苯基钯、醋酸钯中的至少一种；优选地，所述有机硼化合物选自乙烯三氟硼酸钾、乙烯硼酸酯中的至少一种。

8.根据权利要求1至3任一项所述的Remdesivir衍生物及其类似物在制备预防或治疗covid-19的药物中的应用。

9.一种药物，其特征在于：所述药物的活性成分包括如权利要求1至3任一项所述衍生物及其类似物。

10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料；优选为包括稀释剂、吸收剂、湿润剂崩解剂、润滑剂、崩解抑制剂和粘合剂中的至少一种；更优选为包括淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝、水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮、干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油、滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇中的至少一种；优选地，所述药物的剂型选自口服剂型；更优选地，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂中的至少一种；优选地，所述药物中还包含其他治疗成分。