[发明专利]一种用于捕获肿瘤特异性胞外囊泡的捕获芯片及制作方法

说明书

本发明公开了一种用于捕获肿瘤特异性胞外囊泡的捕获芯片，包括若干微阵列；每个微阵列包括基板和设置于基板中的微流道和滤液存储槽；微流道形成有主流道和支流道，支流道上方对应基板上设置有进料口和出料口，若干支流道一端交叉并连通至主流道，主流道的另一端通过滤液口连通至滤液存储槽；进料口用于滴加待测溶液和微球复合物，微球复合物的大小和形状一致；微球复合物能够缓慢在支流道中运动并吸附肿瘤特异性胞外囊泡，待测溶液经过主流道底部的滤液口分离至滤液存储槽，结合肿瘤胞外囊泡的微球复合物能够通过出料口被取出。该捕获芯片结合微流控技术，增加流道表面积，并增大微球复合物的运动阻力，增加微球复合物抗原‑抗体的结合的时间。

技术领域

本发明涉及生物医学检测技术领域，尤其涉及一种用于捕获肿瘤特异性胞外囊泡的捕获芯片及制作方法。

背景技术

肿瘤的早期诊断对于对改进诊断方法和治疗方法有重要意义。如果药物不能及时今早干预，后续的治疗代价昂贵且存活率不高。其中肿瘤筛查比肿瘤的早期诊断更具优势。通过测试、检查或者其他快速便捷的手段对看起来健康、无症状的目标人群进行肿瘤的推测性鉴定。进一步提早进行肿瘤地监测及干预，在肿瘤灶尚未形成即予以清除。可以挽救生命，减少肿瘤治疗的个人、社会及经济成本。目前常规的肿瘤筛查手段经常伴有一些风险。例如CT扫描会导致病人暴露在低剂量的放射性环境中。而且这些筛查经常出现假阳性的结果使得医生对病人的过度用药且不能达到清除真正病灶的目的。以此肿瘤筛查或者是精准的肿瘤标志物检查结果对于指导医生用药显得尤为重要。在人体的尿液、血液或者其他体液中存在一些潜在的肿瘤信号分子-肿瘤标志物。现有的富集手段在外周血中检测到标志物时也已经为时已晚，此时癌症往往已经发生了转移。

细胞外囊泡(EVs) ,是一类由细胞分泌的双层脂质膜结构的微小囊泡。近年来研究发现细胞外囊泡在细胞间信息间通信中扮演十分重要的角色。利用特异性免疫反应，捕获抗体与膜表面的抗原分子相结合，可以实现对细胞外囊泡的捕获。

因此，现阶段急需开发一种制作简单、操控方便、成本低廉的肿瘤特异性胞外囊泡捕获芯片，实现高效捕捉试样中外囊泡，实现对早期肿瘤的诊断和筛查。

发明内容

本发明克服了现有技术的不足，提供一种用于捕获肿瘤特异性胞外囊泡的捕获芯片。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：一种用于捕获肿瘤特异性胞外囊泡的捕获芯片，其特征在于，所述捕获芯片包括若干微阵列；

每个所述微阵列包括基板和设置于所述基板中的微流道和滤液存储槽；所述微流道形成有主流道和支流道，所述支流道上方对应所述基板上设置有进料口和出料口，若干所述支流道一端交叉并连通至所述主流道，所述主流道的另一端通过滤液口连通至所述滤液存储槽；

所述进料口用于滴加待测溶液和微球复合物，所述微球复合物的大小和形状一致；所述微球复合物能够缓慢在所述支流道中运动并吸附肿瘤特异性胞外囊泡，溶液经过所述主流道底部的所述滤液口分离至所述滤液存储槽，结合肿瘤胞外囊泡的所述微球复合物能够通过所述出料口被取出。

本发明一个较佳实施例中，位于所述支流道的所述基板上方设置有用于减慢所述微球复合物运动速度的外加磁场。

本发明一个较佳实施例中，位于所述支流道的所述基板的夹层中设置有磁块，所述磁块包裹所述支流道。

本发明一个较佳实施例中，所述支流道与水平面具有5°～10°的夹角。

本发明一个较佳实施例中，所述微流道中所述支流道的底面有若干凹坑或凸起，所述凹坑的大小远小于所述微球复合物的大小。

本发明一个较佳实施例中，所述支流道的孔径方向上仅能通过一个所述微球复合物。

本发明一个较佳实施例中，所述微球复合物以肿瘤抗体包被的磁珠为载体，通过所述微球复合物中的抗体与待测溶液进行特异性抗原-抗体结合。