[发明专利]p276-00在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用有效

专利信息
申请号: 202110337525.4 申请日: 2021-03-30
公开(公告)号: CN112915080B 公开(公告)日: 2022-03-25
发明(设计)人: 吴皓;刘辉辉 申请(专利权)人: 上海交通大学医学院附属第九人民医院
主分类号: A61K31/4025 分类号: A61K31/4025;A61P27/16
代理公司: 上海元好知识产权代理有限公司 31323 代理人: 贾慧琴;张静洁
地址: 200011 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: p276 00 制备 防治 噪声 听力 损失 药物 中的 应用
【说明书】:

发明公开了Riviciclib hydrochloride(p276‑00)在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用,涉及医药领域,用于解决现有用于预防和治疗噪声性听力损失的药物稀少的问题。通过运用噪声性听力损失的动物模型实验方法,检测噪声暴露后小鼠的听力和内毛细胞功能等,发现Riviciclib hydrochloride(p276‑00)对噪声暴露时的内毛细胞突触数量和功能具有良好的保护效果,直观地验证了Riviciclib hydrochloride(p276‑00)对噪声性听力损失的防治作用,能够用于制备防治噪声性听力损失的药物,具有良好的研究和应用前景。

技术领域

本发明涉及医药领域,具体涉及Riviciclib hydrochloride(p276-00)的新用途,更具体地,涉及Riviciclib hydrochloride(p276-00)在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用。

背景技术

噪声性聋是最常见的获得性感音神经性听力损失之一,目前全球约12%以上人口有噪声性听力损失的风险。随着生活中交通噪声和娱乐噪声等暴露越来越普遍,噪声暴露后内毛细胞与传入神经之间带状突触损伤往往起病隐匿,其不仅会加速老年性聋的发生,还会增加痴呆的发生风险,已成为严重的潜在健康威胁,造成了严重的社会问题和经济负担。噪声暴露诱导的内毛细胞带状突触损伤是噪声性聋早期的病理表现,这为防治噪声性听力损失提供了一个重要突破口,此外,内毛细胞带状突触损伤也是老年性聋和药物性聋常见的病理改变,因此,对带状突触损伤进行有效干预可能成为治疗和预防听力损失的重要手段。

目前,临床上尚无有效的药物来预防和治疗噪声性内毛细胞带状突触损伤。在基础科学研究中仅仅报道谷氨酸拮抗剂、神经营养因子、钙通道阻滞剂、抗氧化剂、抗炎药物及血管扩张剂等对噪声性听力损失的防治作用,但效果不佳且均不能防止噪声引起的内毛细胞带状突触损伤。

内毛细胞是一感觉神经细胞,负责将声波的机械信号转换电信号。内毛细胞带状突触具有编码声音信息和感知声源定位的作用,也是感音神经性聋最常见的病变部位。因此带状突触损伤后可出现言语编码能力降低甚至听觉阈值升高。细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞的增生、分裂、变性、坏死、凋亡等都发生在它所处的细胞周期的某一时相。因此,细胞周期与疾病的发生发展存在密切联系。以往观点认为,成熟的神经细胞是终末分化不再增殖的细胞。目前越来越多的研究发现,在病理情况下可引起终末分化的神经细胞周期非正常激活,神经细胞将走向死亡而不是增殖。虽然在不同的神经系统疾病中有多种细胞周期机制的参与,但神经细胞异常进入细胞周期而导致神经细胞损伤是许多获得性和神经退行性疾病的共同病理机制之一。

Riviciclib hydrochloride(p276-00)是一种CDK1,4,9抑制剂,是目前做完三期临床试验的细胞周期抑制药物。然而,经查阅国内外相关文献,仅见Riviciclibhydrochloride(p276-00)抑制肿瘤的研究报道,而未见有关 Riviciclib hydrochloride(p276-00)对保护噪声性听力损失作用方面的研究报道。

发明内容

本发明针对现有用于预防和治疗噪声性听力损失的药物稀少的问题,目的在于提供Riviciclib hydrochloride(p276-00)在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用。

优选地,所述的Riviciclib hydrochloride(p276-00)单独使用。

优选地,所述的Riviciclib hydrochloride(p276-00)以药物组合物的形式使用。

优选地,所述的药物为Riviciclib hydrochloride(p276-00)和药物辅料制成的药物制剂。

进一步地,所述药物制剂的剂型包括固体剂型和液体剂型。

所述的固体剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、膜剂、胶剂、膏剂或粉剂。

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