[发明专利]一种烷基硫醚化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机化合物合成技术领域，提供了一种制备烷基硫醚化合物的新颖方法。该方法在酸、光照条件下，利用有机亚磺酸化合物与烷烃的直接偶联，实现硫醚化合物的直接合成制备。本发明采用烷烃C‑H键的直接硫醚化方法，无需提前配置反应官能团，大大缩短硫醚化合物的合成反应步骤，原料廉价易得，条件温和绿色，操作简便安全，具有较高的经济前景。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种烷基硫醚化合物的合成方法。

背景技术

硫醚，不仅是一类具有高附加值的化学品，广泛应用于合成化学领域；同时还具有多样生理活性与独特理化性质，广泛存在于天然产物、药物分子及有机功能材料之中。据不完全统计，仅经FDA批准上市的硫醚类药物即有80多种，占含硫药物的比例近30％；同时，在2018年前200畅销小分子药物中，硫醚类药物占比达8％之多。硫醚类药物不仅数量繁多，而且活性多样，比如治疗帕金森综合征药物Pergolide、抗菌类药物Retapamulin与Clindamycin、治疗抑郁症药物Vortioxetine、血小板抑制剂Cangrelor、治疗晚期肾癌药物Axitinib、URAT1抑制剂Lesinurad等。除了直接作为结构单元存在于药物分子之中，硫醚还可作为基础含硫官能团，从而衍生出其它高价态含硫化合物，如亚砜、砜等，而这些硫醚衍生结构同样广泛存在于药物分子之中，如心血管疾病药物Sulfinpyrazone、镇痛药物Sulindac、治疗银屑病药物Apremilast、治疗基底细胞癌药物Vismodegib等。此外，研究表明硫醚类化合物还可作为信息素用于动物交流。

鉴于硫醚类化合物具有重要的应用前景，其合成研究也持续成为有机化学研究的前沿与热点，经过化学家们的不断探索，发现并发展了一系列构筑硫醚键的合成方法，然而，这些方法或是需提前配置反应官能团，反应步骤冗长，或是需要使用易爆的过氧化物，操作危险，已不符合现代绿色化学的发展潮流。很明显，本方法利用绿色环保的光反应模式，无需加热，即可一步完成非活化烷烃C-H键的直接硫醚化反应，反应操作简单，可广泛用于廉价烷烃的高附加值转化与复杂活性分子的后期修饰。

发明内容

本发明采用光反应模式活化烷烃C-H键，直接构建C-S键，为烷基硫醚化合物的制备提供一种新颖合成方法。

为实现上述目的，该方法利用光照照射活化烷烃C-H键，产生烷基自由基，进而与含硫模块偶联，以此合成烷基硫醚化合物。

作为本发明的一种优选方式，合成烷基硫醚化合物的反应方程式为：

式(1)中，R¹为任意烷基取代基，式(2)中，R²，R³为任意取代基；

式(3)所示化合物的合成过程为：将式(1)(2)所示化合物与酸溶于溶剂中，于光照条件下反应，生成式(3)所示化合物；

所述溶剂为非质子溶剂，且不包括醚类溶剂；

反应体系中，式(1)所示化合物、式(2)所示化合物、酸的摩尔配比范围是(2-20)：1：(2-10)；

反应温度为室温，反应时间为12-48h。

进一步优选地，式(1)和(2)中，R¹选自烷基，R²，R³选自烷基、芳基、烯基、炔基、氰基、H、金属离子基团中的任一种。

进一步优选地，所述的酸选自质子酸(包括但硫酸、醋酸、硝酸、三氟乙酸等)、路易斯酸(包括但三氟甲磺酸钪、三氯化铝、三氟化硼、三甲基氯硅烷等)中的任一种。

进一步优选地，所述的光照为紫外光、可见光的任一种，波长范围200nm-800nm。