[发明专利]生物碱化合物在制备预防和/或治疗心脏损伤的产品中的用途

说明书

本发明公开了一种生物碱化合物在制备预防和/或治疗心脏损伤的产品中的用途，对该生物碱化合物进行了活性研究，验证了本发明提供的生物碱化合物能够抑制心肌毒性作用诱导的细胞凋亡，通过下调p‑JNK和/或Cleaved‑Caspase‑3的表达水平实现抑制蒽环类药物DOX诱导的心肌细胞凋亡，从而缓解心肌细胞毒性作用，实现预防和/或治疗心肌细胞毒性的效果，可用于制备预防和/或治疗心肌损伤相关疾病的药物。

技术领域

本发明涉及生物碱化合物的医药用途领域，具体涉及一种生物碱化合物在制备预防和/或治疗心脏损伤的产品中的用途。

背景技术

沙棘(拉丁学名：Hippophae rhamnoides Linn.)，是一种胡颓子科、沙棘属落叶性灌木，其特性是耐旱、抗风沙，可以在盐碱化土地上生存，因此被广泛用于水土保持。中国西北部大量种植沙棘，用于沙漠绿化。

沙棘营养丰富，多种维生素、黄酮类化合物、三萜类化合物、油和脂肪酸、酚类、挥发油类、微量元素、磷脂类、5-羟色胺等活性物质和人体所需的各种氨基酸和蛋白质。

沙棘种籽常用来榨油制成沙棘油，沙棘油中含有206种对人体有益的活性物质，其中有46种生物活性物质，含有大量的维生素E、维生素A、黄酮等。榨油后会产生大量的沙棘籽粕，往往会被当作废料丢弃，或生产成干粉当作饲料，价格非常低廉。倘若能更多的开发出沙棘籽粕的利用价值，将具有极大的经济意义。

另外，沙棘中含有的丰富活性物质，仍有许多未被分离、鉴定，若能对沙棘中新的化学成分及其药理作用进行更加深入、细微的研究与活性机制探讨，则有望开发出更多可治疗疾病且安全有效的天然植物来源药物。

发明内容

目前，许多药物在治疗过程中会带来心肌毒性的副作用，尤其是在恶性肿瘤的化学疗法中，所使用的细胞抑制剂会引起严重的心脏毒性，对患者的预后和康复产生了不良影响。

据报道，蒽环类药物普遍具有心脏毒性，此类药物由于具有较好的抗肿瘤活性，在临床中被广泛应用。蒽环类药物包括多柔比星、柔红霉素、阿克拉霉素、表柔比星、吡柔比星、伊达比星和米托蒽醌等，其中多柔比星(曾用名阿霉素)是临床上常用的广谱抗肿瘤药物之一，在治疗恶性肿瘤方面都取得了很好的疗效，自60年代初以来被广泛地应用于实体瘤、白血病、淋巴瘤、乳腺癌等肿瘤治疗，对心肌组织具有较高亲和力，其抗肿瘤的主要作用机制是其蒽环平面可以直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，因此对细胞周期各阶段均有作用，属于细胞周期非特异性药物，但它的蓄积和剂量依赖性的心肌细胞毒性是从药物研发到临床用途以来一直困扰肿瘤治疗实践的主要问题，表现在其治疗剂量大于550mg/m²时诱发充血性心力衰竭发病率高达11％～30％，而致死率高达50％～60％。阿霉素所致心肌病的机制并不同于其抗肿瘤的作用机制，但其确切机制至今仍不完全明了。然而，许多研究表明阿霉素可致心肌细胞氧化应激、钙超载、线粒体损伤，抑制心肌细胞特异性基因表达等，从而诱导心肌细胞凋亡、坏死、心肌纤维化，降低心肌收缩力，并最终导致心室重塑和充血性心力衰竭。

因此，开发能够减少心脏毒性物质对心脏的损伤、抗心脏毒性的物质具有重要的意义。

针对上述问题，本发明提供从沙棘籽粕中提取得到的生物碱天然化合物Ⅰ(4-[(E)-p-coumaroylamino]butan-1-ol)在制备治疗和/或预防心脏损伤的产品中的用途，所述化合物Ⅰ能够用于预防和/或治疗心脏损伤，通过下调p-JNK和/或Cleaved-Caspase-3的表达水平实现抑制蒽环类药物DOX诱导的心肌细胞凋亡，缓解心肌细胞毒性作用，从而实现预防和/或治疗心肌细胞毒性的效果，可用于制备预防和/或治疗心肌损伤相关疾病的产品。

本发明提供的生物碱化合物Ⅰ在制备预防和/或治疗心脏损伤的产品中的用途，所述化合物Ⅰ的结构式如下：

进一步地，所述心脏损伤选自心肌毒性和/或心肌细胞凋亡。